A COVID Variánsok Felmerülhetnek Kompromittált Immunrendszerrel Rendelkező Embereknél
A COVID Variánsok Felmerülhetnek Kompromittált Immunrendszerrel Rendelkező Embereknél

Videó: A COVID Variánsok Felmerülhetnek Kompromittált Immunrendszerrel Rendelkező Embereknél

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
Videó: Már a delta mutáció is mutálódott 2023, Január
Anonim

Egy 70-es éveiben járó Egyesült Királyságbeli ember esettörténete megmutatja, hogy a szelektív „nyomás” hogyan idézi elő a vírusmutációkat.

A COVID variánsok felmerülhetnek kompromittált immunrendszerrel rendelkező embereknél
A COVID variánsok felmerülhetnek kompromittált immunrendszerrel rendelkező embereknél

Tavaly nyáron, amikor a COVID-19 esetek második hulláma végigsöpört az Egyesült Királyságban, egy 70 év körüli férfit felvettek a helyi kórházba, ahol a SARS-CoV-2 pozitív eredményt kapott. Hazaküldték, de egy hónappal később bejelentkezett a Cambridge-i Egyetem kórházába, és nem tudta megrázni a vírust. Mint sok embernél, akiknél súlyos COVID-19 alakul ki, a férfi immunhiányos is volt. Limfóma volt, korábban kemoterápiás kezelésben részesült.

Az orvosok remdesivirt adtak neki, egy vírusellenes gyógyszert, amelyet a COVID-19 kezelésére használnak, de alig javult. Két hónappal a betegsége kezdete után, miközben a beteg tovább súlyosbodott, orvosi csapata úgy döntött, hogy gyógyító plazmával kezeli, a COVID-19-ből felépült betegek véréből nyert terápiával, amely antitesteket tartalmaz a vírus leküzdésére.

Sajnos 102 nappal a pozitív tesztet követően megadta magát a vírusnak, de amit az orvosok tőle és hasonló betegektől megtudtak, „átalakította annak megértését, hogy mi folyik ebben a betegségben” - mondja Ravindra Gupta, a Cambridge-i Egyetem orvosi csoportjának tagja. és a férfi ügyének február 5-én a Nature-ben megjelent riportjának vezető szerzője. A beteg mintáinak elemzése kimutatta, hogy a vírus a plazmaterápia után gyorsan fejlődött, olyan mutációk alakultak ki, amelyek megváltoztatták a sejtek megfertőzésének és az ellenanyagok ellenállásának módját. A körülmények megérettek a vírusfejlődésre. "Ez egy terv a változatok megjelenésének módjára" - mondja Gupta.

A plazmakezelések nem szabadították meg az embert a vírustól, és valójában csekély hatással voltak a kimutatott vírus mennyiségére. De a plazma figyelemre méltó hatással volt a víruspopuláció genetikai felépítésére, amelyet a beteg hordozott. Látszólag a plazmában található antitestekre reagálva a vírus „meneküléses mutációkat” váltott ki, a genetikai kód megváltoztatásával segítették elkerülni a tapadós antitestek általi kimutatást. Az ilyen mutációk a vírust fertőzőbbé tehetik, vagy az oltások kevésbé hatékonyak. Világszerte felbukkannak a SARS-CoV-2 variánsaiban, még akkor is, ha a vakcina lövések az emberek karjaiba kerülnek.

.

A páciens kezelésének néhány hónapja alatt az orvosok mintákat gyűjtöttek a vírusról, és meghatározták genetikai szekvenciájukat. A fertőzés genetikailag egyedülálló populációként indult, de finom változásokon ment keresztül a vírusellenes remdesivir gyógyszerrel történő kezelés után. "És akkor a dolgok valóban megváltoztak, amikor kipróbáltuk a lábadozó plazmát" - mondja Gupta.

Bármely vírus genetikai szekvenciájának véletlenszerű változásai normálisak a fertőzés során, de feltűnő minta alakult ki Gupta páciensében. A plazma infúziók után több új mutációt tartalmazó vírusok jelentek meg és gyorsan domináltak, de nem sokáig. Két héttel később, amikor az antitestszint várhatóan csökkent, a mutáns víruspopuláció eltűnt. De aztán a beteg megkapta a végső plazmakezelést. Figyelemre méltó módon a mutáns törzs visszatért. Gupta csapata sejtette, hogy a genetikai változások a plazma kezelésre adott válaszként jelennek meg. Ez a szelektív nyomásnak nevezett jelenség akkor fordulhat elő, amikor az antitesteknek rezisztens mutációkkal rendelkező vírusok túlélnek.

A plazma utáni vírustörzs két sajátos mutációt hordozott: az egyiket, D796H-nak hívták, korábban csak ritkán dokumentáltak. A másik, aminek eredményeként két aminosav törlődik, az úgynevezett ∆H69 / ∆V70, „ismertségre tett szert, mert ez az egyik meghatározó mutáció a B.1.1.7 törzsben” - mondja Gupta, utalva egy eredetileg talált törzsre az Egyesült Királyságban, amely bebizonyosodott, hogy továbbterjedtebb. (Gupta úgy véli, hogy a B.1.1.7 törzs valószínűleg immunhiányos betegből származott, de az adatok azt mutatják, hogy nem erről a konkrét betegről származnak.)

Ennek a két mutációnak a feltárása érdekében a kutatók laboratóriumi edényben tenyésztett SARS-CoV-2-be - mind együtt, mind külön-külön - bevezették őket. A D796H mutációval vagy mindkét mutációval rendelkező vírusok jobban kijátszották az antitesteket, ami arra utal, hogy az antitestek "nyomást" gyakoroltak a mutációk létrehozására. A D796H mutáció önmagában rontotta a vírust a sejtek fertőzésében. A ∆H69 / ∆V70 deléció önmagában azonban kétszer hatékonyabbá tette a vírust a sejtek megfertőzésében - ez a B.1.1.7 jellemzője. A mindkét mutációt tartalmazó vírus az eredeti mutáció nélküli populációhoz hasonlóan megfertőzte a sejteket, ami azt sugallja, hogy a két mutáció megsemmisítette egymást, amikor a fertőződésről volt szó. Az elemzés azt mutatta, hogy először a D796H mutáció keletkezett, és Gupta feltételezi, hogy a deléció válaszként keletkezhetett. "Mintha a vírus megpróbálta volna kijavítani önmagát" - mondja a fertőzőképesség hiányának pótlásával.

A vírus gyors evolúcióját más betegeknél is dokumentálták, köztük egy bostoni férfit, akit kórházba szállítottak a Brigham-ban és a Női Kórházban, erről december 3-án számoltak be a New England Journal of Medicine. Jonathan Li, virológus és az esettanulmány szerzője szerint csoportja is több mutációt talált, de ezek következményeit csak később értették meg. Miután ugyanazokat a mutációkat a B.1.1.7 és más variánsokban írták le, és rájöttek, hogy megváltoztatják a vírus viselkedését, „ekkor jöttünk rá, hogy [ez] előjele a jövőnek.”.

Lehetetlen tudni, hány ember hordozza az aktívan fejlődő vírust. Talán a legaggasztóbb, hogy egy másik, november 4-én jelentett eset a Cell-ben több hónap alatt ilyen vírusos evolúciót mutatott egy tünetmentes betegben. "Pontosan meg kell találnunk, hogyan és mikor történik ez, kiben és milyen gyakorisággal, és mit kell tennünk ez ellen" - mondja Gupta. Az immunhiányos betegek korántsem az egyetlen új mutáns variánsok, mondja Li. "A vírusok immunkompetens embereknél is mutálódnak, különösen az ellenőrizetlen terjedés és a [vírus] replikáció hátterében.

Eközben Li szerint a megállapításoknak közvetlen, valós következményei vannak. „Sokkal több figyelmet kell fordítanunk az immunhiányos betegekre, és óvatosnak kell lennünk, hogy megbizonyosodhassunk arról, hogy végül képesek megtisztítani vírusukat. Intenzíven kell törődnünk velük.” Előfordulhat, hogy az elszigetelés körüli szabályoknak figyelembe kell venniük az ilyen betegeket. "A CDC-kritériumok azt mondják, hogy a tünetek megjelenése után 10 nappal elhagyhatja az izolációt, és ez valószínűleg az emberek túlnyomó többségének megfelelő", de az immunhiányos embereknek hosszabb ideig kell izolálódniuk - mondja Li.

A lényeg, a virológusok egyetértenek abban, hogy ezen új változatok nyomán a széleskörű oltás még sürgetőbbé vált. Addig tudod a gyakorlatot: maszkolj és maradj fizikailag távolságtartó.

Itt olvashat többet a Scientific American koronavírus-járványáról. És olvassa el a tudósítást a nemzetközi magazinhálózatunkról itt.

A téma által népszerű