Tartalomjegyzék:

Az új COVID Változatok Aláássák Az Oltásokat? A Labs Megkeveri, Hogy Megtudja
Az új COVID Változatok Aláássák Az Oltásokat? A Labs Megkeveri, Hogy Megtudja

Videó: Az új COVID Változatok Aláássák Az Oltásokat? A Labs Megkeveri, Hogy Megtudja

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
Videó: Oltás felnőttkorban? Most lenne igazán fontos! – A PTE szakembere a COVID19 oltásokról 2023, Február
Anonim

A kutatók arra törekednek, hogy megállapítsák, miért terjednek olyan gyorsan a Nagy-Britanniában és Dél-Afrikában azonosított változatok, és vajon veszélyeztetik-e az oltásokat.

Az új COVID változatok aláássák az oltásokat? A Labs megkeveri, hogy kiderítse
Az új COVID változatok aláássák az oltásokat? A Labs megkeveri, hogy kiderítse

Amint egyre nagyobb az aggodalom a koronavírus gyorsabban terjedő változatai miatt, a laboratóriumok világszerte versenyeznek ezen vírusok biológiájának kiválasztásáért. A tudósok meg akarják érteni, miért látszik, hogy az Egyesült Királyságban és Dél-Afrikában azonosított SARS-CoV-2 variánsok ilyen gyorsan terjednek, és hogy csökkenthetik-e az oltóanyagok hatékonyságát, vagy legyőzhetik-e a természetes immunitást, és újrafertőzéseket okozhatnak-e.

"Sokan megküzdünk az új változatok értelmezésével, és a millió dolláros kérdés az, hogy ennek milyen jelentősége lesz a jelenleg beadott vakcinák hatékonysága szempontjából" - mondja Jeremy Luban, a Massachusettsi Orvostudományi Egyetem virológusa. Worcester iskolája.

Az első laboratóriumi eredmények csordogálnak, és még sok más várható a következő napokban, amikor a kutatók a SARS-CoV-2 sejt- és állatmodelljeiben a vírusváltozatok és azok alkotó mutációinak vizsgálatára sietnek, és tesztelik őket vakcinák és természetes fertőzések. A január 8-án közzétett előnyomás megállapította, hogy a mindkét változat által megosztott mutáció nem változtatta meg a Pfizer és a BioNtech által kifejlesztett vakcinát kapott emberek által termelt antitestek aktivitását. Hamarosan várható adatok más mutációkról és oltásokról.

"Jövő hétre sokkal több információnk lesz" - mondja Vineet Menachery, a galvestoni Texasi Egyetem Orvosi Karának virológusa, akinek csapata arra készül, hogy tanulmányozza a variánsokat.

A biológia alapjai

A kutatók mindkét koronavírus-változatot 2020 novemberének végén és december elején észlelték genomszekvenálással. Az Egyesült Királyságban lefedett COVID-19 genomikai erőfeszítések megállapították, hogy a ma B.1.1.7 néven ismert vírusvariáns állt a délkelet-angliai és londoni lázas esetszám mögött; a változat mára az Egyesült Királyság többi részén elterjedt, és világszerte tíz országban fedezték fel.

.

A bioinformatikus, Tulio de Oliveira vezetésével egy csapat, a dél-afrikai Durbanben, a KwaZulu-Natali Egyetemen összekötötte az ország Kelet-Fokföld tartományában gyorsan terjedő járványt egy koronavírus-variánssal, amelyet 501Y.V2-nek hívnak. Az Egyesült Királyság és a dél-afrikai változatok egymástól függetlenül jelentek meg, de mindkettő egy sor mutációt hordoz - amelyek közül néhány hasonló - a koronavírus tüskefehérjéjében, amelyen keresztül a vírus azonosítja és megfertőzi a gazdasejteket, és amely immunválaszunk elsődleges célpontja.

Az Egyesült Királyságban a B.1.1.7 variáns növekedését vizsgáló epidemiológusok becslései szerint körülbelül 50% -kal fertőzőbb, mint a forgalomban lévő meglévő vírusok - ez egy olyan betekintés, amely hozzájárult az Egyesült Királyság kormányának ahhoz a döntéséhez, hogy január 5-én bevezeti a harmadik nemzeti zárat.. "Az epidemiológia valóban megmutatta nekünk az utat itt" - mondja Wendy Barclay, a londoni Imperial College virológusa és az Egyesült Királyság kormányának a B.1.1.7-re adott válaszában tanácsadó csoport tagja.

De fontos, teszi hozzá Barclay, hogy a tudósok meghatározzák az alapbiológiát. "Annak megértése, hogy a vírus milyen tulajdonságai révén jobban átvihető, lehetővé teszi számunkra, hogy tájékozottabbak legyünk a politikai döntésekről."

Az egyik kihívás azoknak a mutációknak a szétválasztása, amelyek megkülönböztetik az Egyesült Királyság és a dél-afrikai származást közeli rokonaiktól. A B.1.1.7 variáns 8 változást hordoz, amelyek befolyásolják a tüskefehérjét, és még több más génben; a dél-afrikai 501Y.V2 variáns mintái akár 9 változást hordoznak a tüskefehérjében. A változatok és más tulajdonságok gyors terjedéséért felelős személyek kidolgozása „óriási kihívást jelent” - mondja Luban. "Nem hiszem, hogy egyetlen mutáció lenne, amely mindezt elszámolja."

A figyelem nagy része a tüskefehérje változására összpontosul, amelyet mindkét törzs megoszt, N501Y néven. Ez a mutáció megváltoztatja a tüske egy részét, az úgynevezett receptorkötő domént, amely az emberi fehérjéhez kapcsolódik, lehetővé téve a fertőzést. A korábbi tanulmányokban említett egyik hipotézis szerint az N501Y változás lehetővé teszi, hogy a vírus erősebben kapcsolódjon a sejtekhez, megkönnyítve ezzel a fertőzést - mondja Barclay.

Az N501Y mutáció egyike azoknak, amelyeket Menachery csapata hörcsögökben készül tesztelni, ez a SARS-CoV-2 átvitel modellje. Annak a csapatnak volt a tagja, amely tavaly beszámolt arról, hogy a tüskefehérjétől eltérő mutáció lehetővé tette a vírusok magasabb szintű növekedését a hörcsögök felső légutaiban, összehasonlítva a vírusokkal, amelyekben nincs változás. "Ez az, amit elvárok ezekkel a mutációkkal" - mondja. "Ha ez a helyzet, akkor ez fogja továbbvinni az átvitelt." Egy december végén közzétett jelentés alátámasztja ezt a hipotézist: több SARS-CoV-2 genetikai anyagot talált a B.1.1.7 variánssal fertőzött emberek tamponjában, összehasonlítva az N501Y változás nélküli vírusokkal fertőzöttekkel.

Antitest tesztek

A változatok gyors elterjedése erőfeszítéseket váltott ki terjedésük visszaszorítására, lezárások, határkorlátozások és fokozott megfigyelés révén. A sürgősséget fokozza az az aggodalom, hogy a variánsok gyengíthetik az oltások és a korábbi fertőzés által kiváltott immunválaszokat. Mindkét változat mutációkat hordoz a tüskefehérje olyan régióiban, amelyeket a hatékony vírus-blokkoló „semlegesítő” antitestek felismernek: a receptorkötő domén és az N-terminális doménnek nevezett rész - mondja Jason McLellan, a Texasi Egyetem szerkezeti biológusa - Austin, aki a koronavírus tüskefehérjéit tanulmányozza. Ez felveti annak lehetőségét, hogy az ezen régiók elleni antitesteket befolyásolják a mutációk.

Ennek eredményeként az akadémiai és kormányzati kutatók, valamint az oltóanyag-fejlesztők most éjjel-nappal dolgoznak a kérdés kezelésén. "Ez őrült sebesség" - mondja Pei-Yong Shi, az UTMB virológusa, aki a Pfizerrel együttműködve elemzi a sikeres oltási kísérlet résztvevőinek vérét. A január 8-i előnyomtatásban a csapat alig talált különbséget a 20 résztvevő által az N501Y mutációt hordozó vírusok ellen előállított antitestek hatásosságában, szemben a változást nélkülöző vírusokkal. A csapat most megvizsgálja a variánsok más mutációinak hatásait.

Egy kapcsolódó kísérletben egy kollégája, Menachery által vezetett csoport azt is megállapította, hogy az 501Y mutáció legalábbis nem befolyásolta drasztikusan a semlegesítő antitestek aktivitását a lábadozó szérumban - a COVID-ból felépült emberektől vett antitest tartalmú részt. fertőzés. Ez arra utal, hogy az 501Y mutáció valószínűleg nem változtatja meg az immunitást - teszi hozzá Menachery, aki december 22-én tette közzé az adatokat a Twitteren.

De más mutációk is előfordulhatnak. Ezek között elsődleges egy másik receptor-kötő domén mutáció, amelyet de Oliveira csapata azonosított az 501Y.V2 variánsban, az úgynevezett E484K-t. Csapata Alex Dural virológussal dolgozik a durbani Afrika Egészségügyi Kutatóintézetben, hogy tesztelje a variáns lábadozó szérumát és a kísérletekben oltott emberek szérumát. Ezeknek a tanulmányoknak az első eredményeinek néhány nap múlva nyilvánosnak kell lenniük, mondja de Oliveira.

Immun menekülés

Újabb bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az E484K mutáció lehetővé teheti a vírus számára, hogy elkerülje egyes emberek immunválaszait. December 28-i preprintben Rino Rappuoli immunológus által vezetett csoport az olaszországi Sienában, a Fondazione Toscana Life Sciences-nél egy személy lábadozó szérumának alacsony szintjének jelenlétében növesztette a SARS-CoV-2-t. A cél az volt, hogy szelektáljuk azokat a vírusmutációkat, amelyek elkerülik a fertőzésre adott válaszként képződött antitestek sokféleségét. "A kísérletnek nem kellett feltétlenül működnie" - mondja McLellan, társszerző. De 90 napon belül a vírus 3 olyan mutációt szedett össze, amelyek áthatolhatatlanná tették a személy szérumát, beleértve az E484K mutációt a dél-afrikai változatban, valamint az abban található N-terminális doménváltozásokat és az Egyesült Királyság variánsát. "Ez meglepő volt" - mondja McLellan, mert azt sugallta, hogy az egyén SARS-CoV-2 elleni teljes antitestválasza a tüskefehérje kis részére irányul.

A laboratórium által kifejlesztett törzs kevésbé bizonyult rezisztensnek a más emberek lábadozó szérumaival szemben. De a kísérlet azt sugallja, hogy az olyan mutációk, mint az E484K és az N-terminális doménváltozások, amelyeket mindkét változat hordoz, befolyásolhatják, hogy a vakcinák és a korábbi fertőzés által generált antitestek hogyan ismerik fel őket - mondja McLellan.

A Massachusetts-i Cambridge-ben működő Biotech Moderna cég, amely kifejlesztett egy RNS-alapú vakcinát, kijelentette, hogy azt várja, hogy a pofája az Egyesült Királyság variánsa ellen hat, és tesztek folynak.

Sürgős kérdés, hogy az ilyen változások megváltoztatják-e a vakcinák valós hatékonyságát - mondja Jesse Bloom, a virális evolúciós biológus a washingtoni seattle-i Fred Hutchinson Rákkutató Központban. Január 4-i előzetesben csapata arról is beszámolt, hogy az E484K és számos más mutáció különböző mértékben elkerülheti az antitestek felismerését a népek lábadozó szérumában.

De Bloom és más tudósok abban reménykednek, hogy a változatok mutációi nem gyengítik lényegesen az oltások teljesítményét. A felvételek általában óriási mennyiségű semlegesítő antitestet váltanak ki, így a változatokkal szembeni hatékonyságuk csekély csökkenése nem számít. Az oltások által kiváltott immunválasz egyéb karjai, például a T-sejtek, nem befolyásolhatják. "Ha most fogadnom kellene, akkor azt mondanám, hogy az oltások hatékonyak maradnak azokra a dolgokra, amelyek valóban megakadályozzák az embereket abban, hogy halálosan megbetegedjenek" - mondja Luban.

A téma által népszerű