Ezek A Gyógyszerek Megakadályozhatják A Súlyos COVID-et
Ezek A Gyógyszerek Megakadályozhatják A Súlyos COVID-et

Videó: Ezek A Gyógyszerek Megakadályozhatják A Súlyos COVID-et

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
Videó: Мышечные судороги: причины, лечение и профилактика, доктор Андреа Фурлан, доктор медицинских наук 2023, Február
Anonim

Még útközben oltások esetén is szükség van kezelésekre a betegség súlyosbodásának megakadályozására, valamint a COVID-25, COVID-37 stb.

Ezek a gyógyszerek megakadályozhatják a súlyos COVID-et
Ezek a gyógyszerek megakadályozhatják a súlyos COVID-et

A COVID-járvány kezdete óta a remény csillanásai tűntek fel a láthatáron. A vakcinák úton vannak, és az elhunyt betegek százaléka sok helyen csökkent, mivel az orvosok megtanulták a legbetegebb betegek megmentését.

Ezek a sikerek nem elegendőek, és beárnyékolják a gyógyszerek kifejlesztése terén elért korlátozottabb előrelépéseket, amelyek megakadályozhatják a betegség enyhe eseteinek súlyosbodását. Ilyen kezelésekre sürgősen szükség van, mert sok ember megbetegedik a COVID-ben, amíg az oltások nem okoznak elegendő állomány-immunitást a lakosságban a fertőzések kordában tartása érdekében.

A vírusellenes szerek és a korai stádiumú betegségek kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerek ideális esetben megakadályozhatják a kórházi ápolásokat, lerövidíthetik a fertőzőképesség időtartamát és korlátozhatják a COVID hosszú távú szövődményeit. Hasznosak lehetnek a jövőben más fenyegető koronavírusok ellen is. Jelen írásban a korai COVID kezelésére csak két terápia áll rendelkezésre, és mindkettő komoly logisztikai kihívásokkal jár. De sok más lehetséges kezelést fejlesztenek ki, amelyek megmenthetik az embereket a legrosszabb eredményektől.

A Regeneron enyhe vagy közepesen súlyos COVID monoklonális antitest-kombinációja, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal novemberben kapott sürgősségi felhasználásra, egy órás intravénás infúziót és további egy órás monitorozást igényel a lehetséges mellékhatások miatt. A második gyógyszer, a vírusellenes remdesivir ígéretesnek bizonyult az újonnan fertőzött betegeknél, de öt napos intravénás terápiát igényel. Ezen gyógyszerek iránti igény, amelyeket Donald Trump elnök és szövetségesei betegségeik idején is beadtak, messze meghaladja a jelenlegi ellátást. Amire az orvosoknak szüksége van, azoknak a korai eseteknek megfelelő biztonságos és hatékony kezelésre van szükségük, amelyet járóbeteg-környezetben adhatnak „anélkül, hogy túlterhelnék az egészségügyi rendszert” - mondja William Fischer, az Észak-Karolinai Egyetem Orvostudományi Karának pulmonológusa.

Az új koronárvírus vagy a SARS-CoV-2 kezelésére irányuló gyógyszerfejlesztési erőfeszítések nem sokkal a fertőzés után most fokozódnak. Az orvosoknak korlátozott lehetőségük van arra, hogy elérjék a vírust, miközben az tovább szaporodik. A betegek általában hét-tíz napon belül ürítik ki a SARS-CoV-2-t a tüdejükből és az orrjáratukból, és ezt követően a kórokozó visszaszorítására irányuló kezelések kevésbé hatékonyak. Még akkor is, amikor a vírusterhelés csökken, az SARS-CoV-2 elleni immunreakciók egyes betegeknél kontrollon kívüli gyulladást válthatnak ki, amely elpusztítja az egészséges tüdőszövetet. Ekkor a kezelés a súlyos COVID gyógyszerek, például a dexametazon irányába tolódik el, amelyek ideális esetben kordában tartják a gyulladást.

Anthony Fauci, a National Allergia és Fertőző Betegségek Intézetének igazgatója a Scientific American-nak adott interjúban leírta a korai COVID-kezelések kívánt jellemzőit. "Leginkább a közvetlen hatású vírusellenes szereket preferálom, amelyek orálisan adhatók be", és amelyek egy héten belül vagy rövidebb idő alatt teljesen elnyomják a vírust - mondta. "Számomra ez a legfontosabb."

A tudósok különböző utakon kezdték keresni ezeket a gyógyszereket. A gépi tanulási algoritmusok segítségével gyorsan felkutathatják a kémiai adatbázisokat olyan szerkezeti tulajdonságú vegyületek után, amelyek működhetnek a SARS-CoV-2 ellen. Az ígéretes jelöltek a számítógépes modellezési tanulmányokról az emberi sejtvonalak és a kísérleti állatok kutatására térnek át. A kutatók új protokollokat is alkalmaznak, amelyek célja a gyógyszerek gyors áthelyezése a korai és a késői stádiumú klinikai vizsgálatokból ambuláns körülmények között. Ez a megközelítés „lehetővé teszi számunkra, hogy több vegyületet gyors, hatékony módon értékeljünk, bár egyikük számára sem siettetjük a tudományos folyamatot” - mondja Rachel Bender Ignacio, a seattle-i Fred Hutchinson Rákkutató Központ orvos-tudós.

E gyógyszerek egy része olyan gyógyszereket alkalmaz, amelyeket eredetileg más betegségekre fejlesztettek ki. A Remdesivir-t például az Ebola-ra célozták, és humán biztonsági vizsgálatokban tesztelték, mielőtt később a COVID gyógyszereként alkalmazták volna.

Az enyhe COVID kezelésének egyik vezető versenyzője egy vírusellenes tabletta, amelyet korábban influenzára fejlesztettek ki. Eleinte EIDD-2801 néven a gyógyszerről kiderült, hogy megvédi az egereket két másik koronavírus-SARS-CoV és MERS-CoV által okozott súlyos tüdőbetegségektől. Ezek az eredmények a Chapel Hill-i (UNC) észak-karolinai egyetem kutatóinak és munkatársainak áprilisban publikált tanulmányából származnak. Ezen megállapítások alapján egy miami székhelyű vállalat, a Ridgeback Biotherapeutics engedélyezte az EIDD-2801 engedélyt, amelyet ma molnupiravirnak hívnak, az emberek biztonságossá tételére. Ridgeback azóta egy közepes és késői stádiumú, várhatóan jövőre lezáruló klinikai vizsgálatban áll kapcsolatban a Merck-vel a molnupiravir értékelésére nem kórházi és kórházi COVID-betegeknél. *.

Richard Plemper, a Georgia Állami Egyetem molekuláris virológusa és biokémikusa évek óta dolgozik a vegyülettel. Nemrégiben publikált egy tanulmányt, amely kimutatta, hogy a molnupiravir blokkolja a SARS-CoV-2 terjedését a görényeken, amelyeket állatok kutatói használnak az emberi koronavírus expozíciójának modellezésére. "Ha a görény adatai arra utalnak, hogy a gyógyszer mit tehet az emberekben, akkor ez arra utal, hogy képesek leszünk terápiásan megszakítani az emberekben az emberi transzmissziós láncokat" - mondja. "És ez egy igazi játékváltó lenne."

A meglévő gyógyszerek újrafeldolgozása szintén meglepetést okozhat, ha olyanokat talál, amelyek nem logikus jelöltek a COVID-19 ellen. A fluvoxamin, a szorongásos rendellenességek kezelésére alkalmazott tabletta ígéretesnek mutatkozik a korai COVID kezelésében. A St. Louis-i Washington Egyetem kutatói 152 beteget randomizáltak fluvoxaminra vagy placebóra, és novemberben arról számoltak be, hogy a gyógyszert kapó 80 beteg közül senki sem szenvedett súlyosbodó tüneteket. Ezzel szemben a placebo csoportban hat beteg súlyosan megbetegedett, négyen kórházba kerültek. Angela Reiersen pszichiáter, a St. Louis-i pszichiáter pszichiáter, aki a vizsgálatot végezte, elmagyarázza, hogy a fluvoxamin a sigma-1 receptor nevű fehérjére hat, ami csillapítja a szervezet vírusfertőzésre adott gyulladásos reakcióit. Most egy nagyobb tárgyalást indít az Egyesült Államokban és Kanadában. "Szeretnénk beíratni az embereket, amint pozitív tesztet kapnak, és vannak kisebb tüneteik" - mondja Reiersen. "A cél a második hét előtt kezelendő, amikor a betegek általában romlani kezdenek."

Az eredetileg más célokra kifejlesztett terápiák felhasználása nem az egyetlen stratégia. A gyógyszertervezők egy számítógéppel előállított szintetikus fehérjével is előálltak, amely letiltja a SARS-CoV-2-t, mielőtt az megalapozná a testét. A washingtoni egyetemen a kutatók a semmiből kitalálták azokat a fehérjéket, amelyek a vírus tüskés kiemelkedéseinek egy pontjához kötődnek. Ezek az úgynevezett mini kötőanyagok hatékonyabban hárítják el a vírust, mint az emberi sejtekben lévő antitestek - állítja David Baker, a számítástechnikai biológus, a tanulmány vezető szerzője. Baker szerint a publikálatlan kutatások során a mini kötőanyagok megvédték a hörcsögöket a SARS-CoV-2 fertőzés ellen. "Profilaktikus orrspray-ként tekintünk erre, amelyet mondjuk használhatna, ha a repülőtérre megy, vagy ha egészségügyi alkalmazott veszélyes helyzetbe kerül" - mondja. Baker előrejelzése szerint a mini kötőanyagok hat hónapon belül bekerülhetnek a SARS-CoV-2 elleni humán klinikai vizsgálatokba.

Fauci a Scientific American-nak adott interjújában elmondta, hogy egyetlen széles spektrumú gyógyszer, amely sokféle vírus ellen véd, valószínűleg „túl híd”. Mégis ki lehet fejleszteni egy olyan gyógyszert, amely ugyanazon víruscsaládon belül több kórokozó ellen hat, talán egynél több koronavírus ellen.

Ralph Baric virológus és csapata az UNC-n éveket töltött e cél elérése érdekében. A kutatások nagy részét a súlyos akut légzési szindróma (SARS), a közel-keleti légúti szindróma (MERS) és a SARS-szerű preepidémiás denevér koronavírusok szűrésére fordítják emberi sejtekben és kísérleti állatokban. "Amikor elkezdtük a szűrést, találtunk néhány olyan vegyületet, amely csak a SARS ellen működhet, és néhányat, amely csak a MERS ellen működött" - mondja Baric. - Akkor találtunk egyet, amely mindkettő ellen hatott. Ez a gyógyszer remdesivir volt.

A nyomon követési kutatás során Baric és munkatársa, az UNC munkatársa, Timothy Sheahan kimutatták, hogy a gyógyszer gátolhatja a SARS-CoV-2-t az emberi tüdõsejtekben és a megtervezett egerekben. A remdesivir Achilles-sarka azonban Baric szerint "mindig is az volt, hogy intravénásan kell beadni az embereknek, ami korlátozza a kórházi betegek használatát". Baric véleménye szerint ez magyarázza a gyógyszer ellentmondásos eredményeit, amikor fel kell gyorsítani a COVID gyógyulási arányát: Az orvosok gyakran vonakodnak beengedni az embereket kezelésre, szerinte, különösen akkor, ha kevés az ágy. Mire a kezelések megkezdődnek, a vírus kitisztul, "és akkor már késő" - teszi hozzá Baric. A Remdesivir gyártója, a Gilead Sciences most kifejleszti a gyógyszer inhalálható formáját, amelyet ambulánsabban kell könnyebben beadni.

Baric szerint a remdesivir, a molnupiravir és más vegyületek képesek több koronavírust blokkolni, arra utalnak, hogy a széles alapú vírusellenes szerek megvalósíthatók. "Képzelje el, hogy összehangolt erőfeszítéseket tesznek az inhibitorok kifejlesztésére azon víruscsaládok számára, amelyek világszerte valószínűleg pandémiás járványkitöréseket okoznak" - mondja. "Ha megvannak ezek a gyógyszerek a polcon, és készen állunk azonnali felhasználásra járványkitörés esetén, rengeteg életet menthetnénk meg."

* Ezt a történetet azért frissítettük, hogy pontosítsuk, hogy a Ridgeback Bioterapeutics betegek mind nem kórházi, mind kórházi betegek voltak.

Itt olvashat többet a Scientific American koronavírus-járványáról. És olvassa el a tudósítást a nemzetközi magazinhálózatunkról itt.

A téma által népszerű