Tartalomjegyzék:

A COVID Kábítószerek Esetében A Hónapokig Tartó Eszeveszett Fejlődés Néhány Közvetlen Sikerhez Vezet
A COVID Kábítószerek Esetében A Hónapokig Tartó Eszeveszett Fejlődés Néhány Közvetlen Sikerhez Vezet
Videó: A COVID Kábítószerek Esetében A Hónapokig Tartó Eszeveszett Fejlődés Néhány Közvetlen Sikerhez Vezet
Videó: Csesztregi Tamás: Kábítószerek, designer drogok - a 'sötét oldal' kémiája 2023, Február
Anonim

Vegyes eredmények születtek, amikor a kutatók megpróbálnak megállítani egy olyan betegséget, amelyet még mindig megpróbálnak megérteni.

A COVID kábítószerek esetében a hónapokig tartó eszeveszett fejlődés néhány közvetlen sikerhez vezet
A COVID kábítószerek esetében a hónapokig tartó eszeveszett fejlődés néhány közvetlen sikerhez vezet

Az elmúlt 10 hónap során, amikor a COVID-járvány világszerte betört, kutató laboratóriumok és gyógyszeripari vállalatok ezrei siettek az új koronavírus tanulmányozására és egy kezelés kidolgozására. A Milken Institute, egy egészségügyi agytröszt szerint klinikai vizsgálatok százai tesztelik legalább 200 különböző kezelést a COVID ellen. Körülbelül 100 további kezelés szerepel a korábbi stádiumú laboratóriumi vizsgálatokban.

A hatalmas erőfeszítések ellenére a tudósok és a klinikusok nehezen keresik az új gyógyszereket. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala csak egy új vírusellenes szerre adott teljes jóváhagyást: a remdesivirre. November 9-én az ügynökség engedélyezett egy másik bamlanivimab nevű gyógyszert sürgősségi alkalmazásra a klinikai vizsgálatokon kívüli betegeknél. De a kezelés a legsúlyosabb betegekben hatástalannak tűnik: fejlesztője, Eli Lilly a múlt hónapban felfüggesztette a tesztelést ebben a csoportban. Úgy tűnik, hogy a remdesivir is csak kis mértékben javítja a betegek kimenetelét. És kiderült, hogy a hidroxi-klorokin, egy malária-gyógyszer, amely a laboratóriumban elpusztítja a vírusokat, több kárt, mint hasznot hozott, miután azt betegeknél tesztelték.

Habár a klinikai kutatási standardok szerint a potenciális gyógyszerek azonosítása rendkívül gyors volt, a tudósokat továbbra is elakasztja az a sok megválaszolatlan kérdés, hogy a vírus hogyan hat az emberi testre. "Biológiailag sok dolognak van értelme" - mondja Srinivas Murthy, a British Columbia Egyetem kritikus gondozású orvosa. „A Remdesivir-nek volt értelme, a hidroxi-klorokinnak pedig értelme volt. Végül a következőképpen alakul: Vajon működik-e a betegeknél?”.

A jobb hír az, hogy a folyamatban lévő klinikai vizsgálatok kezdik elkülöníteni a hasznos kezeléseket a papucsoktól. Az elmúlt hónapok kutatásai új információkat fedeztek fel az immunrendszerről és a COVID-betegség progressziójáról, lehetővé téve a tudósok számára, hogy a gyógyszereket a betegekre irányítsák, olyan tényezőktől függően, mint a betegség súlyossága. A gyorsan terjedő járvány közepette a nyomozók új módszereket találtak a kezelések egyidejű tesztelésére a lehető legtöbb embernél. "Ha van valami ezüst bélés ebben a szörnyű helyzetben, az az, hogy felgyorsította a tudományos közösség erőfeszítéseit az innovatív próba tervek megvalósítása és a gyors válaszok megszerzése érdekében" - mondja Carolyn Calfee, a Kaliforniai Egyetem (San Francisco) aneszteziológusa. "Úgy gondolom, hogy ez a kritikus ellátás szempontjából tengeri változás lesz."

Kutatásaik során a kutatók számos különböző stratégiát folytatnak, köztük olyan vírusellenes gyógyszereket, amelyek megakadályozzák, hogy az új koronavírus replikálja a szintetikus monoklonális antitestek (monoklonális antitestek) néven ismert szintetikus immunmolekulákat, amelyek a kórokozót megsemmisítés céljából jelölik meg, mielőtt az beléphet a sejtekbe - Lilly bamlanivimabja erre példa - és olyan kezelések, amelyek megakadályozzák a beteg immunrendszerének túlreagálását a vírusban és halálos tünetek kiváltását.

A járvány kezdete óta a kutatók és klinikusok jelentős előrelépéseket tettek a COVID-19 betegek kezelésében. A halálozási arány jelentősen csökkent, részben a stratégiák fejlesztése miatt, például annak tudatában, hogy mikor kell beteget elhelyezni lélegeztetőgépre, és hogyan kell elhelyezni kórházi ágyban. És bár csak egy gyógyszer, a dexametazon nevű szteroid bizonyítottan csökkenti a halálozás kockázatát, a tudósok arra számítanak, hogy az elkövetkező hónapokban jobb válaszok derülnek ki más gyógyszerek hatékonyságáról.

Időzítés számít

De a koronavírus és a COVID bizonyos furcsaságai bonyolítják a kutatást. Eleinte nem volt nyilvánvaló például, hogy a COVID egy többlépcsős betegség: van egy felső légúti fertőzés, amelyet a vírus okoz, és ritkább, súlyosabb immunreakció fordulhat elő, amikor a kórokozó a tüdő mélyére kerül. Úgy tűnik, hogy ez a különbség meghatározza, hogy egy adott típusú kezelés mennyire működik jól. Túl korán adjon immunszupresszánsokat, például dexametazont, és ezzel elpusztítja a szervezet képességét a vírus elleni önálló küzdelemre. Túl későn adjon vírusellenes terápiát, és a vírus nem lesz kontroll alatt.

Ez az időzítés segíthet megmagyarázni, miért bizonyult olyan nehéznek a legbetegebb COVID-19 betegek új gyógyszerekkel történő kezelése. Októberben egy biztonsági bizottság nem talált javulást a bamlanivimabbal kezelt súlyos betegeknél. Két héttel később a Regeneron biztonsági aggályok miatt leállította az mAb-koktél kipróbálását. "Mindenképpen csalódás volt" - mondja Michael Matthay, az U.C.S.F. kritikus gondozási szakembere. és a bamlanivimab-vizsgálat egyik fő nyomozója. Myron Cohen, a Chapel Hill észak-karolinai egyetemének fertőző kutatója nem csodálkozik azon, hogy a kezelés nem nagyon beteg betegeknél működött. Állatkísérletek során az mAb-k és más vírusellenes kezelések a betegség legkorábbi szakaszában tűnnek a leghatékonyabbnak, amikor a vírus még mindig az orrban van, és nem okozott súlyos szövődményeket.

Matthay szerint ezeknek a betegeknek a gyenge kimenetelére egy másik magyarázat lehet az antitestfüggő fokozás néven ismert jelenség, amelyben az antitestek hirtelen beáramlása a légúti szövetekben lévő vírusra szorul, más immunsejteket toborozva gyulladást okoz. Bár nem világos, hogy ez előfordul-e a COVID kezelésére alkalmazott mAb-kkel, a szindrómát más betegségeknél is észlelték, és 2017-ben még egy ígéretes dengue-oltást is átgondoltak.

De Matthay és mások még mindig nagyon reménykednek az mAb-k iránt. "Lehet, hogy egy vagy kettő nem fog működni, de ez nem jelenti azt, hogy az osztály nem fog működni" - mondja. Idén nyárig nyolc mAb-t végeztek klinikai vizsgálatokban, legalább 80 antitestalapú gyógyszer kifejlesztésénél.

Számos vállalat, köztük a Lilly és a Regeneron, jelenleg kevésbé beteg betegeknél tesztelik az antitesteket, valamint olyan embereknél, akik valószínűleg ki vannak téve a COVID-nek, például az idősek otthonában dolgozók. Ezek a kísérletek arra is rávilágíthatnak, hogy ezek a kezelések hasznosak-e, ha azonnal alkalmazzák olyan betegeknél - például Donald Trump elnöknél, aki nyilvánvalóan a tünetek megjelenésétől számított egy napon belül megkapta a Regeneron antitest koktélt. Az egyik bosszantó kérdés azonban az, hogy mennyire nehéz mAb-ket kapni azoknál a betegeknél, akiknek kevésbé súlyos tünetei vannak. A gyógyszereket infúzióval kell beadni, így könnyebben adhatók kórházban, ahol a betegek nagyobb valószínűséggel betegebbek; a kórházak ritkábban látnak enyhébb eseteket, amikor a gyógyszerek hatékonyabbak lehetnek.

Más gyógyszerek, mint például a remdesivir, szintén a fertőzés korai szakaszában tűnnek a leghasznosabbnak, különösen akkor, ha képesek elnyomni a vírust, mielőtt az immunrendszer tudná, hogy van, és esélye van a túlreagálásra. Jelenleg több mint 20 vírusellenes gyógyszer, amelyek közül sokat eredetileg más vírusok kezelésére fejlesztettek ki, jelenleg klinikai vizsgálatokban vesznek részt. Ezeknek a gyógyszereknek az új mAb-kkel szembeni előnye, hogy emberben már tesztelték őket, és biztonságosnak bizonyultak - mondja Jingyue Ju, a Columbia Egyetem vegyészmérnöke.

Régi gyógyszerek, új felhasználások

Ju azt vizsgálja, hogy a hepatitis C sofosbuvir gyógyszer alkalmazható-e a COVID kezelésére is. A gyógyszer a betűket utánozza a vírus genetikai kódjában, kivéve, ha ezek az impozánsok valójában nem kódolják a vírusfehérjéket. Amikor a vírus megpróbál szaporodni, enzimjei beépítik a gyógyszert az új genomba, és a replikáció sikertelen. A jelenleg klinikai vizsgálatokban részt vevő egyéb gyógyszerek, mint például a HIV-lopinavir, proteáz-inhibitorokként ismertek, és megakadályozzák a vírus fehérjéinek lebontását a testben terjedő részecskékben.

De "a legtöbb újrahasznosított gyógyszer nem volt olyan izgalmas, mint szerettük volna" - mondja Murthy. "Azt, hogy rossz utakon haladunk-e, vagy különböző dolgokat kell felfedeznünk, még várat magunkra."

A dexametazon, a 60 éves szteroid, amely csökkenti a súlyosan beteg betegek halálozási arányát, az egyik olyan újrahasznosított gyógyszer, amely bevált. A gyógyszer hatékonysága vitathatatlanul megállapított egy nagy kísérlet során, amely 2,100 embernek adta a gyógyszert. De nem teljesen világos, miért működik a dexametazon, mondja Calfee, mert a szteroidok számos különböző immunutat képesek megcélozni. És a kutatók azt mondják, hogy inkább egy olyan specifikusabb kezelést részesítenek előnyben, amely csak a koronavírus által érintett immunutakat célozza meg, anélkül, hogy a betegeket erős szteroidoknak tennék ki. Az egyik lehetőség a tocilizumab, egy F. Hoffmann – La Roche által készített mAb. A vírus megcélzása helyett a gyógyszer az interleukin 6 (IL-6) nevű jelzőmolekulát támadja meg, amelyről feltételezik, hogy szerepet játszik az immunrendszer túlreagálásában. Bár egy közel 4 000 betegből végzett nagy megfigyeléses vizsgálat azt találta, hogy a tocilizumab csökkentette a halál esélyét, a randomizált, kontrollált vizsgálatok és egyéb IL-6 inhibitorok nem találtak semmilyen hasznot, így használatuk továbbra is megkérdőjelezhető.

Kihívások tesztelése

Az új gyógyszerek mechanizmusaival és hatékonyságával kapcsolatos néhány kérdést ezen a ponton nehéz, ha nem is lehetetlen meghatározni. Az olyan kezelések, mint a dexametazon és a remdesivir, ma már az ellátás szokásos színvonala, így mind a teszt, mind a placebo csoportban a betegek megkapják őket, ami megnehezíti a kutatók számára az új gyógyszerek hatásainak elkülönítését. És ha az orvosok megengedik, hogy sürgősségi alapon olyan gyógyszereket használjon, mint a bamlanivimab, a tudósok megküzdhetnek a betegek toborzásával a placebo-kontrollos vizsgálatokba. "Ki fog részt venni egy tárgyaláson, és a kontrollcsoportba akar kerülni?" - mondja Eric Toner, a Johns Hopkins Egészségbiztonsági Központ közegészségügyi kutatója.

Calfee rámutat egy másik tesztproblémára: a COVID-19 betegek nem homogén csoportok, és bizonyos kezelések egyes embereknél jobban működhetnek, mint mások. Mégis, ha a gyógyszereket beviszik a klinikára, még mielőtt bebizonyosodtak volna, akkor nehezebb lesz meghatározni, hogy melyik beteg részesülhet leginkább a különböző kombinációkban. Calfee mégis elismeri, hogy egy járványban fontos a gyors válaszok megadása. "Ez a kihívás a gyorsan fejlődő betegségterülettel" - mondja.

Pozitívum, hogy a kutatók, mint például a Toner, úgy vélik, hogy különösen a monoklonális antitestek vizsgálata tartós elmozduláshoz vezethet a fertőző betegségek kezelésében. Ezek a gyógyszerek előállíthatók, amint a kutatók megismerik egy új vírus genetikai szekvenciáját. Most az a technológia, amely megkönnyíti az mAb-k nagy mennyiségben történő előállítását, lehetővé teheti azok gyors bevezetését a jövőbeli vírusos megbetegedések ellen. És ha a COVID klinikai vizsgálatai olyan vírusellenes gyógyszer kifejlesztését eredményezik, amely számos vírust képes megtámadni, azt mondja: „ez potenciális játékváltó lesz”.

Itt olvashat többet a Scientific American koronavírus-járványáról. És olvassa el a tudósítást a nemzetközi magazinhálózatunkról itt.

A téma által népszerű