A Hetedik Dire COVID-es Eset Egy Hibás Immunválasz Eredménye Lehet
A Hetedik Dire COVID-es Eset Egy Hibás Immunválasz Eredménye Lehet

Videó: A Hetedik Dire COVID-es Eset Egy Hibás Immunválasz Eredménye Lehet

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
Videó: ESET NOD32 Установка. Как установить пользователей, клиентов? 2023, Február
Anonim

Két új tanulmány összekapcsol néhány súlyos fertőzést a genetikával és egy autoimmun reakcióval, amely megtámadja a szervezet saját védekezését.

A hetedik Dire COVID-es eset egy hibás immunválasz eredménye lehet
A hetedik Dire COVID-es eset egy hibás immunválasz eredménye lehet

A COVID-19 talán legidegesítőbb aspektusa a megdöbbentő súlyossági tartomány: a teljesen tünetektől a halálosig. A világjárvány korai szakaszától kezdve a kutatók olyan tényezőket azonosítottak, amelyek veszélyeztetik az embereket a betegség súlyos eseteiben, például az időskorban, bizonyos krónikus betegségekben és férfiakban. De ezek a demográfiai trendek nem jutnak el azokhoz a biológiai mechanizmusokhoz, amelyek valójában életveszélyes fertőzést okoznak. Azt sem magyarázzák, hogy néhány fiatal, fitt, egészséges ember miért halálosan betegszik meg a SARS-CoV-2 vírustól.

Két kapcsolódó cikk, amelyet a Science szeptember 24-én publikált, kezeli ezeket a titkokat. Részben elszámolhatják a férfiak vírus iránti nagyobb kiszolgáltatottságát is, és utat mutathatnak a lehetséges kezelések és védekezési intézkedések felé. Mindkét tanulmány kiemeli az immunrendszer fehérjéinek, az úgynevezett interferonoknak az egyik kritikus szerepét, amelyet azért neveznek el, mert zavarják a vírusok replikációját.

Az új tanulmányokat a COVID Human Genetic Effort, egy hatalmas nemzetközi konzorcium készítette, amely genetikai mutációkra vadászik, amelyek vagy szokatlanul fogékonnyá teszik az egyéneket a SARS-CoV-2-re, vagy kivételes ellenállást váltanak ki. A konzorciumot Jean-Laurent Casanova, a Rockefeller Egyetem és Helen Su, az Országos Allergiás és Fertőző Betegségek Intézetének vezetője vezeti, akik mindkét tanulmány társszerzői.

Első cikkükben a kutatók 659 súlyos beteg COVID-19-ből származó, a világ minden tájáról származó DNS-t hasonlítottak össze egy 534 fertőzött emberből álló kontrollcsoport DNS-ével, akiket csak enyhén érintett az új koronavírus, vagy nem voltak tüneteik. A tudósok kifejezetten olyan mutációkat kerestek, amelyek károsíthatják az I. típusú interferonok termelését - egy olyan fehérjegyüttest, amelyet a test minden sejtje előállít és amely első vonalbeli védelmet nyújt a vírusok ellen. Casanova és mások korábbi munkája azt mutatta, hogy az ilyen mutációk rendkívül sebezhetővé tették az embereket az influenza és más vírusok iránt. Mint kiderült, az életveszélyes influenzával összefüggő ugyanazon mutációk némelyike ​​az életveszélyes COVID-19-ben szenvedő betegek 3,5 százalékában is jelen volt. Az új vizsgálat kontrollcsoportjában senkinek nem voltak ilyen mutációi.

A második cikk egy másik mechanizmusra összpontosít, amely letiltja az interferonválaszokat súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatsorozatban a kutatók 987 ilyen személy vérmintáit vizsgálták, és felfedezték, hogy 13,7 százalékuk tartalmazta a betegek saját I. típusú interferonjainak nevezett antitesteket. Az alanyok 10,2 százalékában az auto-antitestek teljesen blokkolták ezeknek a kritikus vírusharcosoknak a hatását.

A laboratóriumi kísérletek azt mutatták, hogy amikor az emberi sejteket plazmának (a vér folyékony része) tették ki, amelyet ezektől az ön támadó antitestekkel rendelkező betegektől vettek, a sejtek nem tudtak védekezni a SARS-CoV-2 ellen. Az antitesteket a súlyosan beteg férfiak 12,5% -ánál találták, de a hasonlóan beteg nők csak 2,6% -ánál, ezáltal a COVID-19 magasabb halálozási arányának lehetséges tényezői a férfiak körében. 65 évesnél idősebb betegeknél is gyakoribbak voltak.

A szervezet saját citokinjeivel, az immunrendszer sejtjelző fehérjéivel, köztük interferonokkal szembeni antitestekről ismert, hogy súlyosbítják a fertőzések más típusait. A hatás megegyezik azzal a mutációval, amely megzavarja a citokin termelését. "Például, ha mutációja van a gamma-interferonban, vagy auto-antitestjei vannak gamma-interferonnal, amely a II-es típusú interferon, akkor hajlamos a tuberkulózisra és a kapcsolódó mikobakteriális betegségekre" - mondja Casanova.

Mégis döbbenten állapította meg, hogy az auto-antitestek annyira elterjedtek a kétségbeesetten beteg COVID-19 betegek körében, különösen azért, mert úgy tűnik, hogy ezek az általános populációban elenyészően ritkák. A kutatók 1 227 egészséges egyén vérét vizsgálták meg, és csak négyet (0,3 százalék) találtak az auto-antitestekkel.

Az a megállapítás, hogy a világ intenzív osztályain a COVID-19 betegek több mint 10 százaléka rendelkezhet ezekkel az antitestekkel, "legmagasabb várakozásom felett volt" - mondja Casanova. Összességében az I. típusú interferonok genetikai és immunológiai fogyatékossága az életveszélyes esetek közel 14 százalékát teheti ki.

"A két tanulmány több szinten is figyelemre méltó" - mondja Eleanor Fish, a Torontói Egyetem immunológiai professzora, aki interferonokat vizsgál és nem vett részt ezekben az új tanulmányokban. "Az egyik az, hogy olyan gyorsan azonosították, mi folyik életveszélyes esetekben az interferon-válasz összefüggésében." Megjegyzi, hogy már egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az interferonok fontosak a vírus törlésében, de az adatok azt is jelzik, hogy a SARS-CoV-2 különösen ügyesen képes blokkolni a szervezet interferon-válaszát.

"Amit ezek a tanulmányok mutatnak, az az, hogy bár az interferont elnyomhatja [a SARS-CoV-2], mégis védelmet nyújt a vírus ellen" - mondja Elina Zúñiga, a kaliforniai egyetem (San Diego) molekuláris biológia professzora. nem vett részt a tanulmányokban. Zúñiga, aki a vírusokra adott immunválaszokat vizsgálja, különösen „észbontónak” tartja, hogy ennyi betegnél fedeztek fel interferonokkal szembeni antitesteket. "Ki gondolta volna, hogy ez az egyik oka annak, hogy a betegeknél súlyosabb COVID-19 lehet?" ő mondja.

Holland tudósok által júliusban a JAMA-ban megjelent tanulmány alátámasztja az új genetikai eredményeket. A kutatók két, egymással nem összefüggő, korábban egészséges, fiatal, 26 évesnél fiatalabb testvérpárot írtak le, akik kétségbeesetten megbetegedtek a COVID-19-ben, és kiderült, hogy X-kromoszómájukon genetikai mutáció van, amely károsítja az interferonválaszt.

Ha további kutatások megerősítik, az új dokumentumok, valamint az interferonokkal kapcsolatos korábbi munkák számos következménnyel járnak a betegek szűrésére és a súlyos COVID-19 kezelésére. A szerzők azt javasolják, hogy az újonnan fertőzött betegeket olcsó vérvizsgálattal megvizsgálhassák az autoantitestek ellen, hogy megállapítsák, fennáll-e életveszélyes eset veszélye.

Mivel úgy tűnik, hogy ezen antitestek többsége az interferon-alfa nevű típusú interferonra irányul, Fish felajánlja, hogy az ilyen betegek jól reagálhatnak a béta-interferonnal történő kezelésre. Ez utóbbi fehérje hasonló szerepet játszik a vírusfertőzések elleni küzdelemben, de valószínűleg nem az antitestek célozzák meg őket.

Ezeknek az antitesteknek a szűrése a populáció egészében lehetséges lehet azokban az országokban is, amelyek rendelkeznek az erőforrások kezelésével - javasolja Zúñiga. "Azok a fiatalok, akik úgy gondolják, hogy nincsenek kitéve a veszélynek, ha ezekkel az autoantitestekkel rendelkeznek, az megváltoztathatja a viselkedésüket" - mondja. Amikor oltóanyag válik elérhetővé, Zúñiga hozzáteszi: "racionális érv áll rendelkezésre az ilyen autoantitestekkel rendelkező emberek rangsorolására."

Az új vizsgálatok talán legközvetlenebb következményei a lábadozó plazma, a COVID-19-ből felépült emberek véréből készült kísérleti kezelés alkalmazása. Augusztusban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága vitatott „sürgősségi engedélyt” adott ki a vérkészítményre. Zúñiga rámutat, hogy fontos lenne a plazma donorokat szűrni az auto-antitestekre. "Ha súlyos COVID-19-ben szenved, szeretne olyan antitesteket kapni, amelyek semlegesítik az antivirális választ?" kérdezi. "Nem, köszönöm.".

Tekintettel az egyre növekvő bizonyítékokra, miszerint az interferon kulcsfontosságú szerepet játszik a súlyos fertőzés letartóztatásában, Fish úgy véli, hogy a COVID-19 betegek interferonnal történő kezelése, ellenanyaguktól vagy genetikai állapotuktól függetlenül, nyerő taktikát jelenthet, különösen a fertőzés korai szakaszában. Rámutat a kubai és a kínai Wuhan-i interferonnal kapcsolatos feltáró tanulmányokra, amelyek ígéretes hatást mutattak a halálozási arányra és a vírus korábbi eltávolítására.

De az ilyen kezelés időzítésének és egyéb részleteinek meghatározása létfontosságú lesz. "Az interferon sokféle fertőzésnél kétélű kard lehet" - mondja Zúñiga. „Számos immunsejtet aktivál, de fokozhatja a gyulladást is. Ennek negatív immunszabályozó szerepe lehet, aktiválva az immunválaszt elnyomó tényezőket.”.

Úgy tűnik, hogy a szakértők egyetértenek abban, hogy az interferonokat korán kell beadni, hogy segítsenek a fertőzés leállításában. Miután a beteg szélsőséges immunreakciót vált ki, amelyet néha "citokin-viharnak" hívnak, az interferonok valószínűleg nem lesznek használhatóak, mondja Fish.

COVID-19 klinikai vizsgálatok tucatjai folynak a különféle típusú interferon terápiák hatékonyságának tesztelésére, amelyek orrsprayként vagy injekcióként adhatók. Az Országos Allergiai és Fertőző Betegségek Intézetének egyik nagy tanulmánya az egyedüli vírusellenes remdesivir-t hasonlítja össze a gyógyszer és a béta-interferon kombinált terápiájával. Fish pedig részt vesz egy chilei Santiagóban végzett tanulmányban, amely azt vizsgálja, hogy interferonok adása egy háztartás tagjainak, ahol valaki koronavírussal fertőzött, megakadályozhatja-e őket abban, hogy megbetegedjenek. Meg kell nézni, hogy e terápiák közül bármelyik elbukik-e, de az új eredmények legalább még egy darabot nyitnak a COVID-19 rejtvényből.

Itt olvashat többet a Scientific American koronavírus-járványáról. És olvassa el a tudósítást a nemzetközi magazinhálózatunkról itt.

A téma által népszerű