Az Immunfehérje Megakadályozhatja A Súlyos COVID-19-et - Ha Azt Megfelelő Időben Adják Be
Az Immunfehérje Megakadályozhatja A Súlyos COVID-19-et - Ha Azt Megfelelő Időben Adják Be
Videó: Az Immunfehérje Megakadályozhatja A Súlyos COVID-19-et - Ha Azt Megfelelő Időben Adják Be
Videó: Koronavírus: Pánikkeltés vagy valós veszély? 2023, Február
Anonim

Az antivirális interferon korán, de később súlyosbíthatja a betegséget.

Az immunfehérje megakadályozhatja a súlyos COVID-19-et - ha azt megfelelő időben adják be
Az immunfehérje megakadályozhatja a súlyos COVID-19-et - ha azt megfelelő időben adják be

A szerkesztő megjegyzése (2019. 09. 4.): Ha megértjük, hogyan romlik el az immunrendszer a COVID-19-ben, az megelőzheti a legsúlyosabb és leghalálosabb eseteket. Ez év elején a Scientific American elmagyarázta, hogyan segíthet az interferon nevű vírusellenes fehérje megfelelő időben történő beadása.

Amikor az immunrendszer küzd a vírusokkal, az időzítés kulcsfontosságú. És ez a maximum különösen igaz lehet a COVID-19 halálosan súlyos formája elleni védekezésre.

A SARS-CoV-2-re, a betegséget okozó vírusra adott immunválasz számos új vizsgálata azt sugallja, hogy az időzítés kritikus lehet az interferon néven ismert fehérjeosztály szempontjából, amelyeket potenciális kezelésekként kutatnak. Ezek az immunfehérjék a betegség korai szakaszában elnyomják a vírus replikációját. Mégis, ha később aktívak, néhány tudós úgy gondolja, hogy súlyosbíthatja azt a káros gyulladást, amely egyes COVID-19 betegeket életfenntartásra kényszerít. Az interferonok „kétélű kard” - mondja Eui-Cheol Shin immunológus, a Koreai Fejlett Tudományos és Technológiai Intézet munkatársa.

A kutatók a kard mindkét szélét megvizsgálták. Körülbelül egy évtizeddel ezelőtt, amikor Shin a hepatitis C vírusos betegséget tanulmányozta, az interferonokat használták standard kezelésként. Egyes feltételek vizsgálata azonban azt javasolta, hogy ne alkalmazzák őket. Például párizsi kutatók azt találták, hogy a fehérjék túl sok része a gyermekek interferonopátiájának nevezett betegséghez vezethet. Bizonyos értelemben az interferonok e két észlelésének mindegyike helyes. És annak megértése, hogy mikor és milyen mértékben indokolt a használatuk, kritikus tényező lehet a COVID-19 kezelésében.

A párizsi kutatók 50 ember vérét elemezték, változó COVID-19 súlyossággal és 18 egészséges kontrollal. Megállapították, hogy a súlyos betegeknél a limfociták (a fehérvérsejtek egyik típusa) összesített száma alacsonyabb. A széles alapú génaktivitás elemzésére és a specifikus fehérjék mérésére szolgáló technikák alkalmazásával két tendencia tűnt ki: A betegség enyhébb formájú betegeivel összehasonlítva a súlyos COVID-19-ben szenvedő embereknek túlzott gyulladásos válaszuk volt, az interferonok jelentős csökkenésével párosulva. És a súlyos COVID-19 betegek között az interferonhiány rosszabb volt az elhunytaknál, mint a stabilizálódóknál - jelentette a csapat július 13-án a Science-ben.

"Meglepődtünk" - mondja Benjamin Terrier, a párizsi Cochin Kórház klinikus-kutatója, aki a tanulmány egyik vezető szerzője volt. - Ez nem a mi hipotézisünk volt. A Cell által a Sínai-hegyi Icahn Orvostudományi Kar kutatóinak május 28-i számában közzétett elemzés hasonló kettős aláírást mutatott be: alacsony interferonszint és emelkedett gyulladásos fehérjék.

Eközben egy másik új tanulmányban Shin és munkatársai egysejtű RNS-szekvenálást használtak az immunsejtek génaktivitásának elemzésére. Nyolc, enyhe vagy súlyos COVID-19-ben szenvedő beteg, négy egészséges donor és öt súlyos influenzás, összesen 59 000-nél több sejt vérmintáját elemezték. A kutatók számítógépes algoritmusokat használtak az egyes sejtek RNS-jének összehasonlítására, és azt várták, hogy a minták sejttípusonként csoportosulnak. Vagyis arra számítottak, hogy a T-sejtek, az immunválaszt koordináló vagy a behatoló kórokozókat elpusztító limfociták nagyon hasonlítanak egymásra, függetlenül attól, hogy COVID-19-ben vagy influenzában szenvedő betegektől származnak-e. De nem ez volt a helyzet. Ehelyett a sejtprofilok betegség szerint csoportosítva. Például a COVID-19 betegek T-sejtjei nem hasonlítottak az influenzás betegek sejtjeire. Inkább inkább hasonlítottak a COVID-19 B sejtekre, mondja Shin.

Ez a kíváncsi megfigyelés arra késztette csapatát, hogy keressen olyan molekulákat, amelyek közös közvetítőként szolgálhatnak a különböző immunsejtekre. A génaktivitási profilok összehasonlításával a kutatók először egy influenza-COVID dichotómiára figyeltek fel: az influenzasejtek nagyobb aktivitást mutattak az interferonok által szabályozott génekben, míg az úgynevezett tumor nekrózis faktor (TNF) és az interleukin-1 béta (IL-1β) által vezérelt gyulladásos gének túlsúlyban volt a COVID-19-ben. Ezután összehasonlították a súlyos és az enyhe COVID-19 mintákat, és az immunsejtek specifikus készletére, az úgynevezett monocitákra összpontosítottak. Súlyos COVID-19 betegeknél ezek az első védősejtek a TNF / IL-1β gyulladásos gének mellett fokozott aktivitást mutattak az interferonnal stimulált génekben. De az enyhe COVID-19 monocitáknak csak a TNF / IL-1β aláírása volt, Shin és munkatársai július 10-én számoltak be a Science Immunology című szaklapban.

Első pillantásra úgy tűnt, hogy a friss francia és dél-koreai tanulmányok ellentmondásos következtetésekre jutottak - a súlyos beteg COVID-19 betegekkel gyengébb interferon-válaszokat mutattak ki a terrierben, valamint kollégái elemzésében és nagyobb interferon-aktivitásban Shin és munkatársai tanulmányában. A különbség technikára és időzítésre vezethető vissza. A francia kutatók immunsejtek keverékét tartalmazó mintákban elemezték az RNS-t, míg a dél-koreai csapat szekvenálta az RNS-t az egyes sejtekben, és interferonkülönbségeket figyelt meg a monocitákban. De mivel a monociták a teljes vérnek csak a tizedét teszik ki, kevesebb, mint a fehérvérsejtek tizedét, ennek a populációnak a megnövekedett jelét elhomályosíthatják a francia csapat többi mintája más sejtjei - javasolja Shin.

Az éremnek van egy másik oldala is. Több immunsejt termel interferonokat, és feltehetően a fehérjék befolyásolják őket. A koreai csapat egysejtű profilozása mégis csak az interferonok monocitákra gyakorolt ​​hatását vizsgálta. „Milyen hatása van egy kissejtes populáció változásának az egész rendszerre? Nagyon bonyolult értelmezni - mondja Terrier.

"Az interferon válasz kissé trükkös" - mondja Rudragouda Channappanavar, a Tennessee Egyetem Egészségügyi Tudományos Központjának vírusimmunológusa, aki nem vett részt az új vizsgálatokban. A válasz megvédi a testet a fertőzésektől, megakadályozva a vírus replikációját. "A testnek kétségtelenül szüksége van rá" - mondja. „De a vírusok okosak. Számos olyan fehérjével rendelkeznek, amelyek antagonizálhatják és elnyomhatják a korai interferon válaszokat.” A SARS-CoV-2 egyik védője, az Nsp1 nevű vírusfehérje leállíthatja a gazdasejt immunmolekulák, köztük az interferonok termelését - jelentették müncheni kutatók július 17-én a Science-ben.

A Stanley Perlman-nal, az Iowai Egyetem korábbi tanulmányaiban a Channelappanavar egérmodelleket elemzett a súlyos akut légzési szindrómát (SARS) és a közel-keleti légúti szindrómát (MERS) okozó koronavírusokról. Ezek a tanulmányok azt mutatták, hogy "ha az interferon válasz a vírus replikációs csúcsa előtt kezdődik, akkor védő immunitásunk lesz" - mondja. Ha azonban a vírusok meghiúsítják ezt a vírusellenes védekezést, akkor a késleltetett interferon-válasz kórokozóvá válik, és túl sok monocitát idéz elő, amelyek gyulladásos molekulákat választanak el és szövetkárosodást okoznak. "Ez az interferon relatív időzítése a vírusreplikációval a kulcs" - mondja Channappanavar.

Terápiás szempontból az eredmények arra utalnak, hogy az interferonok számítanak a fertőzés kezdeti szakaszában. „Ha korán ad be interferont, akkor valóban fokozhatja az antivirális választ. Itt szerez a legtöbbet”- mondja Miriam Merad, aki a Sínai-hegyi Icahn Orvostudományi Kar Precíziós Immunológiai Intézetét irányítja, és nem vett részt az új kutatásban. Ha a COVID-19-ben szenvedő személy már előrehaladt a gyulladásban, "és bemegy, és interferont ad, akkor még rosszabbá válik" - mondja. Egy nyílt, Kínában végzett preprint vizsgálatban az interferon orrcseppek megakadályozták a betegséget a veszélyeztetett egészségügyi személyzetben, akik fertőzött személyeket kezeltek. Az Egyesült Királyságban kórházba került COVID-19 betegek korán közzétett adatai azt sugallják, hogy a közvetlenül a tüdőbe belélegzett interferonok lerövidítették a kórházi tartózkodást és fokozták a gyógyulás esélyét. Iránban végzett randomizált vizsgálat azt vizsgálja, hogy a fehérjék képesek-e fokozni az alap terápiás rendszert közepes vagy súlyos COVID-19 betegeknél.

Itt olvashat többet a Scientific American koronavírus-járványáról. És olvassa el a tudósítást a nemzetközi magazinhálózatunkról itt.

A téma által népszerű