A COVID-19 Tanulságai Az AIDS Korai Napjaiból

A HIV elleni küzdelem úttörője a koronavírus elleni oltással szembeni túlzott optimizmus veszélyeire reflektál.

Harminchat évvel ezelőtt, mint ma, egy új és még mindig rejtélyes globális járvány közepette voltunk. Csak az Egyesült Államokban több mint egymillió ember fertőzött HIV-vel, és 12 000 már meghalt AIDS-ben. Akkor még csak kezdtük megérteni a vírus működését. De ez nem akadályozta meg egyes vezetőket abban, hogy vadul optimistán állítsanak egy két éven belül beadott AIDS-oltást illetően.

Most, a COVID-19 segítségével, rendkívül hasonló helyzetben vagyunk: 2,7 millió ember fertőzött meg az Egyesült Államokban, és 128 000 halt meg a betegségben. Annak ellenére, hogy kevés ismeretünk van arról, hogyan működik az új koronavírus, és mit tesz az emberi testtel, sokan szerintem aránytalanul sok hitet vetnek fel a COVID-19 vakcina lehetőségére 2021-ig. Mai érzéseim harmadikként visszhangozzák érzéseimet egy évszázaddal ezelőtt: igen, lehet, hogy oltás lehetséges, de korántsem bizonyosság.

Minden halálos vírus mesél. Az egyes fejezetek kibontakozása során többet megtudunk az oltások kifejlesztésének lehetőségéről. A poliovírus például korán elmondta nekünk, hogy oltás is lehetséges. Amikor a vírus bejut a szervezetbe, olyan antitestek előállításával reagál, amelyek teljes mértékben megtisztíthatják a kórokozót. Ez egy ütés-futás: A vírus erősen eltalál, aztán végleg elmenekül. Miután megvan az antitest, nem okozhat újból kárt.

A HIV-vel a vírus elmondta, hogy az oltáshoz vezető út hosszú és kihívásokkal teli lesz. A járvány kitörésével elkezdtük nyomon követni a fertőzöttek antitestszintjét és T-sejtjeit. Mindkettő magas szintje azt mutatta, hogy a betegek hihetetlenül aktív immunválaszokat váltanak ki, erőteljesebbek, mint bármi más, amit bármely más betegség esetében láttunk. De még a legnagyobb kapacitással is működve a szervezet immunrendszere soha nem volt elég erős a vírus megtisztításához. Ellentétben egy olyan elütéssel és futtatással, mint a gyermekbénulás, a HIV „elkapta és megtartja” vírus volt - ha fertőzött, a kórokozó addig maradt a testében, amíg el nem rombolta az immunrendszerét, és meg nem halt. Bár ez a helyzet nem azt jelentette, hogy egy oltás lehetetlen lenne, az mindenképpen azt jelentette, hogy egy oltóanyag kifejlesztése nem lesz könnyű.

A SARS-CoV-2 mind a HIV, mind a gyermekbénulás visszhangja. A koronavírusok megfigyelésének közel 60 éve óta tudjuk, hogy a szervezet immunrendszere képes megtisztítani a vírust. De a koronavírus trükkös dolog. A vírus torzítja az immunrendszert, így a kórokozó még a törlés után is bejuthat a rendszerbe, és ismét betegséget okozhat. Ez nem egy ütés és futtatás vagy elkapás és megtartás, hanem egy „kapd meg és felejtsd el” vírus, amely képes többször megfertőzni ugyanazt a személyt.

Azok számára, akik hallgatnak, a SARS-CoV-2 azt mondja nekünk, hogy az oltás útja akadályokkal fog telni. Míg a COVID-19-ben szenvedők egy része semlegesítő antitesteket állít elő, amelyek képesek megtisztítani a vírust, nem mindenki. Tehát egyelőre nem tudni, hogy egy oltás stimulálja-e a semlegesítő antitesteket mindenkiben. Az sem világos, hogy ezek az antitestek meddig védhetnek meg valakit a fertőzéstől.

Egy másik kihívás a SARS-CoV-2 testbe jutásának egyik módja: az orrnyálkahártyán keresztül. A jelenleg fejlesztés alatt álló COVID-19 vakcina nem mutatta meg az orron keresztüli fertőzés megelőzésének képességét. Nem emberi főemlősöknél egyes vakcinák megakadályozhatják a betegség terjedését a tüdőbe. De ezek a tanulmányok nem sokat árulnak el arról, hogy ugyanazok a gyógyszerek hogyan fognak működni az emberekben, mert fajunkban a betegség nagyon különbözik attól, mint a majmoknál, akik nem válnak észrevehetően rosszul.

Komolyabb akadály a vakcina potenciális biztonsága. Sok oltás tartalmaz olyan hatásos adjuvánsokat, amelyek a szervezet immunrendszerének felgyújtására szolgálnak, így maga az oltóanyag jobban működik. Néhány jelenleg tesztelt oltóanyag adjuvánsai súlyos mellékhatásokat eredményeztek a fiatal és egészséges betegek körében, köztük legalább olyan, aki sürgősségi ellátásba került a rendkívül magas láz miatt, és aki ájulást is tapasztalt. Ha ez az oltás a fiatalokkal, képzelje el, akkor az idősek és a fogyatékosságok mellékhatásai, akiknek leginkább életképes gyógyszerre van szükségük.

Ezek jelentős kihívásokat jelentenek az oltóanyag-fejlesztők számára, és szünetet kell hagynunk, mielőtt 2021-ig túlságosan könnyen elhitetnénk magunkat egy biztonságos és hatékony vakcinával. A jó hír azonban az, hogy oltóanyag nélkül sem vagyunk reménytelenek. Más orvosi megoldások ugyanolyan hatékonynak bizonyulhatnak az átviteli láncok megszakításában. A koronavírusok történetesen célgazdag környezetet jelentenek más típusú gyógyszerek számára, amelyek megakadályozhatják a vírusok szaporodását. Egyéb vírusos megbetegedések, például HIV / AIDS, hepatitis C, valamint az 1. és 2. típusú herpes simplex vírus esetében a vírusellenes gyógyszerek betegeket is kezelhetnek, és megakadályozhatják mások fertőzését. Ezeknek a vírusellenes szereknek köszönhetően az új HIV-fertőzések az Egyesült Államokban már régóta folyamatosan csökkennek, és a pozitív HIV-diagnózis már nem halálos ítélet.

A vírusellenes szereknek két közös célpontja van: a polimerázok, az enzimek, amelyeknek a vírusnak szüksége van a genomjának másolására, és a proteázok, amelyek a nagyobb fehérjék kisebb, funkcionális fragmensekké történő vágásához szükségesek. A SARS-CoV-2 aktiválásához aktív proteázra van szükség. Pár hónappal ezelőtt egy tudóscsoport bejelentette, hogy felfedeztek egy új gyógyszerjelöltet, amely gátolja ezt a proteázt. Kémcsőben végzett kísérletek során azt találták, hogy a vegyi anyag képes kötődni a proteázhoz és megakadályozni a replikációt. A kutyák és egerek korai eredményei arra utalnak, hogy a gyógyszer egyszerre hatékony és nem mérgező.

Bár még sok tennivaló van, mielőtt az emberek biztonságosságát és hatékonyságát be lehet bizonyítani, az antivirális szerek szépsége az, hogy a hatékonyság sokkal könnyebben meghatározható, mint egy oltással. Néhány napon belül tudja a válaszát: vagy a gyógyszerek csökkentik a páciens vírusterhelését, vagy nem. És bizonyításához nem kell sok ember. Első hatékony HIV-kezelésünket kezdetben csak 36 betegből álló csoportban igazolták: 18 embert kaptak a gyógyszer és 18 kontrollt.

Noha elismerem, hogy hiányzik a bizalmunk a COVID-19 vakcina 2021-ig történő beadására vonatkozó képességünkben, meggyőződésem, hogy jövőre, ha nem hamarabb, vírusellenes gyógyszerekkel rendelkezünk a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésére és kezelésére. És talán nemcsak vírusellenes szerek. A Science június 12-i számában a kutatók fontos előrelépést tettek közzé a SARS-CoV-2 fertőzések kezelésének és megelőzésének másik megközelítésében. Ez a megközelítés olyan monoklonális antitesteket alkalmazott, amelyek tapadnak a SARS tüskefehérjéhez, és megakadályozzák annak megkötését a testünk ACE2-receptorainál. A siker itt is sokkal gyorsabban mérhető, mint oltással.

Olyan erős az oltáséhségem, mint a következő emberé. Tapasztalataim azonban azt mondják, hogy a gyors COVID-19 oltás reménye ugyanolyan helytelen lehet, mint a 36 évvel ezelőtti gyors HIV oltás reménye. Nem kétlem, hogy lehetséges. De amíg tudományos áttörésre várunk, nem szabad szem elől tévesztenünk azokat a megoldásokat, amelyek könnyebben elérhetőek.

Itt olvashat többet a Scientific American koronavírus-járványáról. És olvassa el a tudósítást a nemzetközi magazinhálózatunkról itt.