A „Pókember” Immunválasz Elősegítheti A Súlyos COVID-19-et
A „Pókember” Immunválasz Elősegítheti A Súlyos COVID-19-et
Videó: A „Pókember” Immunválasz Elősegítheti A Súlyos COVID-19-et
Videó: Én vagyok PÓKEMBER! 2023, Február
Anonim

Klinikai vizsgálatok kezdték megvizsgálni azokat a gyógyszereket, amelyek ellensúlyozzák a tüdő distresszéhez kapcsolódó toxikus molekuláris szöveteket.

A „Spider-Man” immunválasz elősegítheti a súlyos COVID-19-et
A „Spider-Man” immunválasz elősegítheti a súlyos COVID-19-et

Az immunsejtek és -fehérjék menagériája védi az emberi testet, és ennek a személyzetnek egy viszonylag homályos tagja új figyelmet kap, mint lehetséges célpont a COVID-19 kezelésében. A neutrofilek alkotják fehérvérsejtjeink több mint felét, és gyakran elsőként érkeznek a fertőzés helyszínére. De történelmileg nem vizsgálták őket a vírus elleni T-sejtek és az antitesteket termelő B-sejtek vonatkozásában. A neutrofilek többféle módon támadják meg a betolakodókat - általában azzal, hogy a behatolókat felkapják, vagy más immunsejteket gyűjtenek a harcba. De alkalmanként, talán egy utolsó védekezésként, a neutrofilek egy Pókember manővert húznak: DNS és mérgező fehérjék ragadós szöveteit lőik ki, amelyek befogják a kórokozókat, és megakadályozzák azok terjedését. Mivel egy neutrofil meghal, amikor részt vesz ebben a folyamatban - vagy nem sokkal később -, egyes kutatók az öngyilkos merényletek sejtes változatának tekintik a hálókat.

A JCI Insight-ban április 24-én megjelent tanulmányban a tudósok beszámolnak arról, hogy a COVID-19 miatt kórházba került emberek szérummintáiban megtalálták ezeket a titokzatos struktúrákat, az úgynevezett neutrofil extracelluláris csapdákat (NET). És több csoport megkezdte a betegségben szenvedő betegek toborzását olyan meglévő gyógyszerek klinikai vizsgálata céljából, amelyek megzavarják a NET-eket vagy blokkolják azok kialakulását.

.

A webes struktúrák először 2004-ben keltették fel a tudósok figyelmét, amikor a Science című tanulmány a NET-ekről számolt be olyan bakteriális állapotokban, mint a vérhas és a vakbélgyulladás. De Andrew Weber, a New York-i állam Northwell egészségügyi rendszerének tüdő- és kritikus ellátási orvosa semmit sem tudott róluk, amíg meghallotta egy helyi tudós előadását tavaly ősszel végzett kutatásáról: Mikala Egeblad arról beszélt, hogy a NET-ek elősegíthetik a rák terjedését - laboratóriumi tanulmányainak fókusza a New York-i Cold Spring Harbour Laboratóriumban. És felvetette annak lehetőségét, hogy a gőzzel járó tüdőkárosodásban is szerepet játszhatnak. A COVID-19 előtti Weber szerint „ez volt a legnagyobb járvány, amely miatt aggódnunk kellett.”

Érdeklődve Weber Egebladdal csevegett egy lehetséges tanulmányról, amelynek során NET-eket kerestek e betegek szérummintáiban. Ketten írtak egy javaslatot, és jóváhagyták, de ekkor elérte a COVID-19 járvány. Otthon félretéve, kutatási támogatásokat írva az Egeblad folytatta a NET-ek olvasását. Március elején Weber elkezdte látni a COVID-19 betegek első hullámát. Megállapította, hogy tüdejük vastag nyálkával van eltömődve, és elárasztják a neutrofileket. Kínából, Olaszországból és más súlyosan sújtott országokból érkező jelentések alapján tudta, hogy a magas neutrofilszámú betegek általában rosszabbul járnak.

"Külön gondoltuk: Ez NET-eknek hangzik" - mondja Egeblad. Beszélt Weberrel és egy másik munkatárssal, Betsy Barnes-szal, a Northwell Health Feinstein Intézetével az Orvosi Kutatásért arról, hogy COVID-19 betegmintákat szerezzen-e sejtésük teszteléséhez. Néhány nappal később Egeblad meglátta Jason S. Knight Michigan Egyetem reumatológusának március 15-i tweetjét, aki autoimmun betegségben tanulmányozza a NET-eket.

Knight és munkatársai a gyulladást és a magas neutrofilszámot is megjegyezték a kínai COVID-19 betegek publikált elemzéseiben, és azt gondolták: "Valakinek tesztelni kell a NET-eket" - mondja. - Úgy tűnt, egy ilyen papír bármelyik nap felbukkan. Knight a PubMed orvosbiológiai adatbázisban kereste a „koronavírus ÉS a neutrofil extracelluláris csapdákat”, és tweetelt egy képernyőképet az eredményekről: nulla. Március elején, amikor nyilvánvalóvá vált, hogy Michigan hotspot lesz, csapata elkezdte megvitatni, hogyan lehet a NET-eket tanulmányozni a COVID-19-ben.

Aztán Egeblad elérte Knightot. Több Zoom-hívás után ők és több mint egy tucat másik tudós és orvos megalapította a NETwork nevű konzorciumot, hogy megosszák a protokollokat és feltárják, hogy a neutrofil csapdák szerepet játszanak-e a betegségben.

A Journal of Experimental Medicine publikált kommentár elmagyarázza az indoklást. Az új koronavírussal fertőzött legbetegebb embereknél az immunrendszer felszabadítja a citokineknek nevezett molekulák sokaságát, amelyek egy része szabályozza a neutrofilek aktivitását. Ezek a „citokin-viharok” kiváltják az akut respirációs distressz szindrómát (ARDS), amely súlyos állapot a COVID-19 betegek 10-15% -ában alakul ki. Korábbi kutatások összekapcsolják az ARDS-t a NET képződésével, és azok a vegyületek, amelyek lebontják a NET-eket vagy blokkolják azok kialakulását, enyhíthetik az ARDS-t egerekben. A cisztás fibrózisban szenvedőknél - öröklődő betegség, amely tartós tüdőfertőzéseket okoz - az alfa dornáz nevű gyógyszer, amely a DNS hasításával bontja fel a NET-eket, fellazíthatja a köpetet és enyhítheti a tüneteket.

Valóban, az április 24-i JCI Insight tanulmányban Knight, a Michigani Egyetem kutatói, Yogendra Kanthi és Ray Zuo, és kollégáik NET-eket fedeztek fel 50 súlyos COVID-19-ben szenvedő beteg szérummintáiban, de nem egészséges kontrollokban. És megmutatták, hogy a fertőzött betegek széruma kiválthatja a NET képződését az egészséges neutrofilekből, amelyeket ugyanabban az edényben növesztettek.

Az adatok megerősítik, hogy „a neutrofilek nagyon fontosak lesznek a COVID-19-ben” - mondja James Chalmers, a skóciai Dundee Egyetem pulmonológusa. Chalmers nem vett részt az új kutatásban, de 2008 óta tanulmányozta a neutrofileket, amikor a NET-ek „a forró új dolog voltak” - mondja.

Chalmers vezet egy klinikai vizsgálatot, amelybe COVID-19 betegeket vesznek fel, hogy teszteljenek egy napi tablettát, amely blokkolja a NET kialakulásához szükséges neutrofil enzimek aktivitását. Az új kísérletet finanszírozó Insmed globális gyógyszergyártó cég nemrégiben készített tanulmányában ez a gyógyszer csökkentette a gyulladást az bronchiectasis nevű krónikus légzőszervi betegségben szenvedőknél. Májustól Chalmers vizsgálata 300 embert toboroz az Egyesült Királyság 10 kórházából, hogy vagy a gyógyszert, vagy a placebót kapják. További vizsgálatokban vizsgálják a NET-t célzó egyéb szereket, például az alfa dornázt, valamint a reumás ízületi gyulladásra és köszvényre jóváhagyott gyógyszereket a COVID-19 miatt kórházba szállított betegeknél.

A NET-ek kissé szélsőséges témák voltak, mert ritkák és nehezen észlelhetők a laboratóriumban. Továbbá, mivel a neutrofilek meghalnak, amikor végrehajtják a web-lövöldöző védekező küldetést, nehéz megtudni, mi történt valójában a folyamat bekövetkezte után. "A sejtek szándékosan haltak meg, vagy véletlenül megöltem a sejteket, amikor velük dolgoztam?" - kérdezi Chalmers.

Rengeteg bizonyíték utal a NET-ek és a COVID-19 súlyos eseteiben tapasztalt citokinviharok közötti kapcsolatra. De "még nincs ilyen bizonyítékunk" - mondja Egeblad. A páciensminták jövőbeni elemzése során "meg kell mérnünk a NET-eket és meg kell mérnünk a citokineket, és meg kell néznünk, hogy ki jön előbb, és ha kapcsolódnak" - teszi hozzá. A kutatók azt is tervezik, hogy megvizsgálják, hogyan kommunikálnak a neutrofilek az immunsejtek egy másik típusával, az úgynevezett makrofágokkal, amelyek súlyosbíthatják vagy visszafoghatják a tüdőgyulladást.

Eközben a tudósok abban sem biztosak, hogy a NET-ek valóban károsak-e, vagy valami hasznosat tudnának-e csinálni. Paul Kubes, az albertai Calgary Egyetem immunológusa, aki nem vesz részt a NETworkben, azt gyanítja, hogy a struktúrákat jó okból állítják elő - hogy segítsenek nekünk a fertőzések leküzdésében -, de „csalóvá válhatnak”. Az új koronavírus hozzáteszi: „lehet, hogy elég okos ahhoz, hogy ezt felhasználja és megbetegítsen minket”. Bármi legyen is a NET-ek immunológiai harcos szerepe, úgy tűnik, hogy a járvány sürgőssége a neutrofileket a homályból emeli ki, és szorgalmazza a furcsa, kiálló DNS-hálóik alapos vizsgálatát.

A koronavírus kitöréséről itt olvashat bővebben.

A téma által népszerű