Tartalomjegyzék:

Íme, Mit Tudunk A COVID-19-hez Tesztelt Legtöbbet Vizsgált Gyógyszerekről
Íme, Mit Tudunk A COVID-19-hez Tesztelt Legtöbbet Vizsgált Gyógyszerekről

Videó: Íme, Mit Tudunk A COVID-19-hez Tesztelt Legtöbbet Vizsgált Gyógyszerekről

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
Videó: Rendkívüli Hírextra: Korona vírus elleni intézkedések Makón 2023, Január
Anonim

Számos versenyző vesz részt a vitatott malária-gyógyszerektől az immunrendszert szabályozó kezelésekig - klinikai vizsgálatokban.

Íme, mit tudunk a COVID-19-hez tesztelt legtöbbet vizsgált gyógyszerekről
Íme, mit tudunk a COVID-19-hez tesztelt legtöbbet vizsgált gyógyszerekről

Mivel a COVID-19 járvány továbbra is életet követel szerte a világon, a szupportív kezelésen túl a betegségnek nincsenek speciális kezelései. A preklinikai vizsgálatok során számos más betegségre már felírt gyógyszer ígéretet tett az új koronavírus ellen. És most klinikai vizsgálatokban tesztelik őket, vagy együttérző felhasználás alapján adják a betegeknek. De a szakértők arra figyelmeztetnek, hogy ezek a gyógyszerek még nem bizonyultak hatékonynak a COVID-19 betegek kezelésében.

Az írás idején a vírus világszerte több mint kétmillió embert fertőzött meg, és több mint 130 000 ember halálát okozta. A vakcina és az új kezelések teljes évekig eltarthatnak, de az Egészségügyi Világszervezet nemrégiben egy nagy nemzetközi kísérletet indított a Szolidaritás néven, négy meglévő terápia tesztelésére. Ezek a klorokin és a hidroxi-klorokvin szoros rokonságban álló malária-gyógyszerek; a remdesivir vírusellenes gyógyszer (eredetileg az Ebola kezelésére fejlesztették ki); a lopinavir és a ritonavir (HIV kezelésére használt) vírusellenes kombinációja; és ez a két HIV-gyógyszer, valamint a gyulladásgátló kis fehérje interferon béta. Ezeknek és más gyógyszereknek számos különálló klinikai vizsgálata folyamatban van több országban, köztük az Egyesült Államokban.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta a remdesivir-t a COVID-19 betegek kezelésére a könyörületes felhasználási protokoll alapján (ez az elnevezés az életveszélyes betegségben szenvedő betegek számára hozzáférést biztosít egy kísérleti gyógyszerhez). Az ügynökség pedig sürgősségi felhasználásra engedélyt adott - amely engedélyezi az egyébként nem engedélyezett gyógyszereket vagy sürgősségi esetekben a klorokint és a hidroxi-klórokinet.

"Ezen terápiák egyike sem bizonyított" - mondja Stanley Perlman, az Iowai Egyetem mikrobiológiai és immunológiai professzora. Csak a randomizált klinikai vizsgálatok eredményei mutathatják meg, hogy működnek-e - teszi hozzá.

Íme, amit a tudósok eddig tudnak a leghíresebb gyógyszerekről, amelyeket jelenleg tesztelnek a potenciálisan halálos fertőzés kezelésére.

Klórokin és hidroxi-klórokin

Donald Trump elnök a klorokin és a hidroxi-klórokin nevű malária-gyógyszereket többször is a COVID-19 kezeléseként emlegette, annak ellenére, hogy nincsenek klinikai bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy ezek a betegségért működnek. Az elnök megjegyzései az orvosok és a betegek körében tülekedést váltottak ki az olyan autoimmun betegségek megszerzésére, amelyeket gyakran használnak autoimmun betegségek, például reumás ízületi gyulladás és lupus kezelésére, és ezekből ma már hiány van az Egyesült Államokban. Ezen anyagok veszélyesek lehetnek egészséges emberek: egy arizonai férfi meghalt, miután elfogyasztott egy olyan tartálytisztítót, amely olyan típusú klorokint tartalmaz, amelyet nem engedélyeztek emberi felhasználásra. Március 28-án az FDA sürgősségi engedélyt adott ki a klorokin vagy a hidroxi-klorokvin COVID-19 betegeknek történő beadására. Az FDA ezt követően április 24-én arra figyelmeztetett, hogy a hidroxi-klorokin és a klorokin, önmagában vagy az azitromicin antibiotikummal együtt, nem használhatók kórházi vagy klinikai vizsgálaton kívül a szívritmus-szövődmények kockázata miatt. Sok szakértő szerint ezeknek a gyógyszereknek az elterjedése korai.

"A klinikai támogatás nagyon-nagyon minimális" - mondja Maryam Keshtkar-Jahromi, a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának orvostudományi adjunktusa, aki az American Journal of Tropical Medicine and Hygiene társszerzője egy cikknek, amely több randomizálást igényel. klórokin és hidroxi-klórokin kontrollált kísérletei. A drogok „jelenleg nem mutatnak erős bizonyítékokat” - teszi hozzá.

Néhány preklinikai vizsgálat szerint ezek a vegyületek hatékonyan blokkolhatják az új koronavírus (hivatalosan SARS-CoV-2) fertőzését, de az általa okozott betegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokból, a COVID-19, nagyon kevés jó bizonyíték áll rendelkezésre.. A vitatott, kicsi, nem randomizált, hidroxi-klorokin és azitromicinnel kombinált vizsgálat Franciaországban azt sugallta, hogy a kezelést kapó COVID-19 betegeknél kevesebb volt a vírus, mint azoknál, akik elutasították a gyógyszereket, vagy egy másik kórházban, aki nem kapta meg őket. De a szakértők megkérdőjelezték a tanulmány érvényességét, és az a társaság, amely a folyóiratot megjelenteti, amelyben megjelent, aggályos nyilatkozatot tett közzé az eredmények miatt - írja a Retraction Watch. Május 21-én ugyanez a kiadvány arról számolt be, hogy a szerzők visszavonták a tanulmányt a medRxiv preprint szerverről, és hogy a weboldal azt állítja, hogy ezt most "a hidroxi-klorokin és a vizsgálat retrospektív jellege miatt vita miatt" tették. a cikk szerzői kommentárokra, de nem kaptak visszajelzést tőlük.) Egy Kínában végzett preprint-tanulmány azt is állította, hogy a hidroxi-klorokin előnyös volt a COVID-19 betegek számára, de jelentős módszertani problémái voltak - mondja Keshtkar-Jahromi. mint az a tény, hogy mindegyik alany más vírusellenes és antibakteriális kezelést kapott.

Egyes tudósok szerint a preklinikai bizonyítékok azonban elég erősek ahhoz, hogy támogassák a klorokin alkalmazását. „Tudjuk, hogyan hat sejtszinten a vírussal szemben. Preklinikai bizonyítékaink vannak”- mondja Andrea Cortegiani, intenzív szakember, az anesztézia és az intenzív terápia, valamint a sebészeti, onkológiai és szájtudományi osztályok kutatója az olasz Palermói Egyetemen. "Másodszor, ez egy olcsó gyógyszer, amely az egész világon elérhető" - teszi hozzá Cortegiani, aki az olaszországi Paolo Giaccone egyetemi kórház klinikusa is.

.

Feltételezzük, hogy a klorokin és a hidroxi-klorokin a COVID-19 ellen hat, és megváltoztatja a SARS-CoV-2 replikációjához szükséges pH-t. Tekintettel autoimmun rendellenességekben történő alkalmazásukra, ezek a gyógyszerek szerepet játszhatnak a vírus elleni immunválasz csillapításában is, ami egyes betegeknél halálos lehet.

De ezeknek a gyógyszereknek a szívre gyakorolt ​​toxicitása aggodalomra ad okot - mondja Keshtkar-Jahromi. Néhány olyan jelentésről számoltak be szívizomgyulladásról vagy gyulladt szívszövetről a COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akik nem szedtek klorokint vagy hidroxi-klorokint. Ha az ilyen gyógyszerek egyikét kapó betegek szívbetegségekben halnak meg, és nem vesznek részt klinikai vizsgálatban, az orvosok nem tudhatják, hogy a gyógyszer hozzájárult-e a halál nagyobb esélyéhez.

Az immunválaszt moduláló gyógyszer is kiszolgáltatottabbá tehet valakit más vírusos vagy bakteriális fertőzésekkel szemben. "Ez egy kétélű kard" - mondja Sina Bavari tudományos főtiszt és az Edge BioInnovation Consulting alapítója Frederickben, Md., Aki Keshtkar-Jahromi cikkének társszerzője az American Journal of Tropical Medicine. Az immunrendszer elnyomására szolgáló gyógyszert rendkívül körültekintően kell elvégezni.

"Nem azt mondjuk, hogy" ne írjon fel [klorokint] "- mondja Bavari. "Azt mondjuk:" További adatokra van szükség a gyógyszer működésének jobb megértéséhez - ha működik."

Remdesivir

Ezt a kísérleti vírusellenes gyógyszert az Ebola kezelésére fejlesztették ki, és bizonyítottan biztonságos emberben történő alkalmazásra. Ez egy széles spektrumú vírusellenes szer, amely blokkolja a replikációt számos más koronavírusban, egereken és laboratóriumban növesztett sejtekben végzett vizsgálatok szerint. A WHO vizsgálata mellett legalább két kísérlet Kínában és egy az Egyesült Államokban jelenleg a remdesivir értékelését végzi COVID-19 betegeknél. A kínai vizsgálatok eredményei még ebben a hónapban várhatók.

"Jelen pillanatban nincsenek adatok a remdesivirről az emberi COVID-19 betegségben" - mondja Barry Zingman, az Albert Einstein Orvostudományi Főiskola orvosprofesszora és a fertőző betegségek klinikai igazgatója a Montefiore Egészségügyi Rendszer Moses Campusán. A két kapcsolódó intézmény, mindkettő New York-ban található, nemrég csatlakozott a gyógyszer országos szintű klinikai vizsgálatához. „Betegeink randomizáltak, ezért nem tudjuk, ki kapja a gyógyszert vagy a placebót. [De] láttuk, hogy néhány betegnél feltűnően jól teljesítenek”- mondja Zingman. A próba eredmények valamikor a következő hat-nyolc hétben publikálhatók - teszi hozzá. Később, április 29-én a remdesivir-t gyártó cég, a Gilead Sciences bejelentette, hogy a gyógyszer III. Fázisú klinikai vizsgálatának adatai "pozitívak" és a tanulmány "megfelelt az elsődleges végpontjának". Az adatokat még nem tették közzé, de a Gilead azt állítja, hogy a következő hetekben egy lektorált folyóiratba tervezi benyújtani őket.

Amint arról a Scientific American korábban beszámolt, a remdesivir az RNS-függő RNS-polimeráz nevű enzim gátlásával működik, amelyet számos RNS-vírus, köztük a SARS-CoV-2 is felhasznál, genetikai anyaguk replikálásához. Timothy Sheahan, a Chapel Hill észak-karolinai egyetemének munkatársai és munkatársai kimutatták, hogy a gyógyszer hatékony a súlyos akut légzési szindrómát (SARS) és a közel-keleti légúti szindrómát (MERS) okozó koronavírusok, valamint néhány vírus ellen. a nátha mögött. A csapat jelenleg vizsgálja a gyógyszer hatékonyságát a SARS-CoV-2 ellen. Egy nemrégiben végzett tanulmány a remdesivir együttérző használatáról 53 súlyos COVID-19 betegnél azt találta, hogy a gyógyszert szedők 63 százaléka javult, de ez nem randomizált, kontrollált vizsgálat volt.

"A Remdesivirnek van némi esélye" - mondja Perlman. "Ha a betegség lefolyásának elején adhatjuk a gyógyszert, akkor ez működhet." A biztos tudás érdekében a tudósoknak meg kell várniuk a folyamatban lévő klinikai vizsgálatok eredményeit.

A remdesivir alkalmazásának egyik korlátja, hogy intravénásan kell beadni, így a betegek csak kórházban kaphatják meg. Sheahan és munkatársai az Emory Egyetemen nemrégiben kifejlesztettek egy rokon gyógyszert, az EIDD-2801 nevet, amely tabletta formájában is bevehető. A remdesivirhez hasonlóan a gyógyszer nukleozid analógként is működik, megzavarva a vírus replikációját. Hatékonyan akadályozta meg a SARS-Cov-2-vel fertőzött tüdősejtek laboratóriumi edényben történő szaporodását, és a kapcsolódó vírusok egerekben.

Ritonavir és lopinavir

A ritonavir és a lopinavir HIV-gyógyszereket (amelyeket az AbbVie Kaletra márkanév alatt kombinációs kezelésként értékesített) néhány klinikai vizsgálatban tesztelték a COVID-19 ellen. A kezdeti adatok azonban nem bizonyították hatékonyságukat. A New England Journal of Medicine tanulmánya megállapította, hogy a szokásos ellátáson túl semmiféle haszonnal nem jártak.

A gyógyszerkombináció az úgynevezett proteáz inhibitor, és úgy működik, hogy blokkolja a vírus replikációjában részt vevő enzimeket. De a cselekvése a HIV-re jellemző, így valószínűleg nem fog működni a SARS-CoV-2-nél - mondja Perlman. "Ha megvan a kulcsa egy autóhoz, és megpróbálja betenni az autójába, akkor ennek az esélye egymillióban működik" - mondja. „A Kaletra teljesen más zárat céloz meg”, mint a COVID-19 esetében.

Mindazonáltal a WHO-vizsgálat magában foglalja a COVID-19 betegek egy csoportját, akik ezeket a gyógyszereket önmagukban kapják, és egy másik csoportot, akik ezeket a béta-interferonnal, a sclerosis multiplex kezelésére használt kis sejtjelző molekulával kombinálva kapják. A molekula „az immunválasz masszív hangszerelője” - jegyzi meg Perlman, ezért körültekintően kell használni. A SARS és MERS koronavírusok egérvizsgálata során a korai beadás leállította a fertőzéseket. Amikor később beadták, azt mondja, az egerek elhaltak. Az immunrendszert aktiváló gyógyszer használata hasznos lehet a fertőzés kezdetén, de a túl késői beadás halálos lehet.

Immunrendszer-gátlók

A kutatók számos más terápiát is fontolgatnak, amelyek visszafogják a súlyos COVID-19 esetekben tapasztalt tomboló immunválaszt. A tüdőben az immunsejtek ilyen áradata, amelyet citokin-viharnak neveznek, halálhoz vezethet. A legbetegebb betegek közül soknál magasabb az interleukin-6 nevű gyulladásos fehérje (IL-6) szintje. Kínában végzett kutatások szerint az Actemra (tocilizumab), a Roche által gyártott IL-6-blokkoló antitest gyógyszer ígéretet mutat a COVID-19 ellen. A kínai hatóságok pedig kezelési irányelveikben ajánlották a gyógyszert. A Roche azóta megkezdte a fázis III randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatát a gyógyszerrel kapcsolatban. Az Egyesült Államokban Michelle Gong, a kritikus ellátás osztályának főnöke Montefiore-ban, Albert Einstein, a kritikus gondozás kutatásának igazgatója Montefiore-ban - és munkatársai - több tucat csoport között vannak, akik kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot végeznek sarilumab nevű gyógyszer, amelyet már engedélyeztek a reumás ízületi gyulladás kezelésére. A sarilumabot csak a legszegényebb személyek kapják: a vizsgálat részeként a betegeket COVID-19-vel kell kórházba szállítani, súlyos vagy kritikus állapotban.

Gyógyító plazma

Egy másik kezelési megközelítés magában foglalja a COVID-19 betegek vérplazma injektálását a betegségből felépült emberekből. Az FDA nemrégiben adott ki útmutatást az ilyen „lábadozó plazma” vizsgálati felhasználásáról, amely a koronavírus ellenanyagait tartalmazza, és klinikai vizsgálatok folynak.

A betegségben túlélők vérét a kórtörténet során a kezdetektől fogva használták a poliofertőzéssel fertőzött lovaktól az 1930-as években a volt ebolai betegekig 2014-ben. "Hosszú távú indoka van a gyógyító plazma bármilyen fertőző betegség elleni alkalmazásának" - mondja Cortegiani.. Az egyik probléma azonban az, hogy a tudósok nem tudják, hogy az emberekben erős immunitás alakul-e ki a SARS-CoV-2 ellen. És nem könnyű összegyűjteni a kellő mennyiségű antitestet tartalmazó plazmát - teszi hozzá. Más kérdés a támogatható adományozók hiánya. Egyes vállalatok azt vizsgálják, hogyan lehetne ezeket az antitesteket mesterségesen előállítani. Időközben számos kórház önkénteseket keres plazmaadományozásra.

A fent leírt terápiák egyike sem bizonyított még a COVID-19 kezelésére. De néhány válasz a következő hetekben és hónapokban várható, amint kiderülnek a klinikai vizsgálatok eredményei. Addig Cortegiani azt mondja: „nem mondhatjuk, hogy„ Ez a gyógyszer ígéretesebb, mint a másik.”Csak azt mondhatjuk:„ Van rá indok.”.

A koronavírus kitöréséről itt olvashat bővebben.

A szerkesztő megjegyzése (20.05.22.): Ezt a cikket a közzététel után szerkesztették, hogy tartalmazzon egy frissítést a vitatott, hidroxi-klorokin-preprint-tanulmány visszavonásáról. A szöveget korábban április 29-én módosították, hogy hivatkozást adjon a remdesivir 3. fázisú vizsgálati eredményeinek bejelentésére, és április 24-én frissítést tartalmazott az FDA figyelmeztetésére a hidroxi-klorokin és a klorokin okozta lehetséges szívbetegségekre vonatkozóan. És április 16-án korrigálták Maryam Keshtkar-Jahromi észrevételeit a klorokinnal és a hidroxi-klorokinnal kapcsolatos aggályairól.

A téma által népszerű